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研究背景乙型病毒性肝炎(乙肝,HepB)是全球公共卫生的一个重要问题。我国属于乙肝病毒(HBV)感染中、高流行区,大概有7亿多人受过感染,有1.2亿人长期携带HBsAg,每年有约30万人死于与HBV感染相关的肝硬化和肝癌。注射乙肝疫苗是迄今为止全球公认的预防和控制乙肝最有效的措施。我国自1992年将乙肝疫苗纳入新生儿计划免疫管理。近10多年来,新生儿乙肝疫苗计划免疫已取得了很大成绩。然而我国的乙肝防制工作仍然面临许多困难与挑战:总人群的HBsAg携带率和HBV感染率没有明显下降,近几年的总报告发病率不但没有下降,却还有上升趋势;从近期效果来看,新生儿免疫策略虽能阻断母婴传播,却不能控制成人间的水平传播,而这种传播有愈演愈烈之势;仍然有5～10%的人接种乙肝疫苗表现为无、弱应答而仍保持为易感状态。研究目的本文以绍兴市为例,分析1998年以来乙肝发病流行特征,揭示现阶段乙肝发病的重点人群,提出乙肝防制工作的重点;对成人乙肝疫苗免疫效果和失败机理展开研究,并对成人乙肝疫苗免疫策略进行探讨,以期为各级政府制定成人乙肝免疫策略和实施方案提供科学依据。材料与方法疫情资料来源于绍兴市法定传染病疫情年鉴,人口资料来源于绍兴市统计局和全国人口普查资料。将疫情数据导入Excel 2003统计软件,并利用部分相对数指标和统计图表对从1998年以来的乙肝的性别年龄分布、地区分布以及职业分布等流行特征的变化情况进行描述性分析。绍兴市结合当前国内的乙肝流行特征的共同点探讨阐述成人乙肝疫情的严峻性和制定成人免疫策略的紧迫性。为探讨成人乙肝疫苗免疫策略的可行性,以绍兴某市区一工厂为研究地点,选择18～50岁的成人,进行乙肝疫苗接种史、疫苗过敏史、乙肝感染史等的问询和血清学筛选,最终选择HBsAg、抗-HBs阴性的健康成人为乙肝疫苗免疫对象,开展乙肝疫苗免疫成功率研究;对无、弱应答人群再进行免疫失败影响因素研究。乙肝疫苗由华北制药金坦生物技术股份有限公司提供,血清学检测由浙江省疾病预防控制中心和绍兴市疾病预防控制中心实验室共同承担完成。数据用卡方、秩和检验等统计学方法分析后推断出结果。结果1 1998～2006年绍兴市乙肝疫情流行病学特征乙型肝炎是绍兴市病毒性肝炎的优势型别,2006年报告发病率达到93.76/10万。地区分布:越城区、绍兴县、诸暨市报告发病数占了全市总发病数的74.48%,报告发病地区差异明显的主要原因是近年越城区、绍兴县、诸暨市三地外来人口的大量涌入。年龄、性别分布:15岁以下儿童占2.72%,15～59岁占89.35%,60岁及以上占7.93%,15～59岁的成人是绍兴市乙肝发病的主要对象。15岁以下儿童的乙肝发病率从1998年的16.54/10万降至2006年的9.71/10万,比1998年下降了41.29%,而其余年龄组总体呈上升趋势,保持高发病状态。男女之比为2.37:1。职业分布:发病前三位的职业分别是:农民(占59.25%)、工人(12.31%)、学生(6.85%)。2成人全程接种乙肝疫苗后免疫效果471名HBsAg、抗-HBs阴性者接受10μg/mlCHO重组乙肝疫苗免疫,完成全程接种401人,全程接种率为85.14%。按免疫前的血清学结果分为三项全阴性组、单抗-HBc阳性组。全程接种后1个月接种对象免疫后的抗-HBs阳转率为96.76%,抗-HBs滴度中位数为352.79mIU/ml。两组均有随年龄增长免疫水平下降、男性比女性免疫反应弱的规律。全程接种后1年,观察175人,抗-HBs阳性率85.71%,抗-HBs滴度中位数为53.86mIU/ml,与全程接种后1月后比较,差别有显著性(P＜0.05)。3首次全程免疫失败人群加强免疫效果观察13名首次免疫无、弱应答对象用20μg/mlCHO细胞重组乙肝疫苗按0,1,6月的接种程序进行加强免疫。加强免疫结束后1个月检测抗-HBs,结果5名抗-HBs阳转。4免疫失败相关因素研究4.1 HLA-DR区基因表型对免疫失败者和强应答者各13名进行HLA-DR区基因表型检测,结果发现免疫失败者和强应答组的人群中DR2(15)、DR5(12)、DR7、DR9检出率基本一致,无显著差异。4.2微量病毒感染8名加强免疫失败者中,发现1例HBV DNA阳性者。4.3生活行为方式对12名(13名首次免疫失败者中除外1名HBV DNA阳性者)免疫失败者和免疫成功者以1:2同年龄、性别配对,进行吸烟、饮酒、乙肝家族史、拔牙、手术等情况的调查问卷和身高、体重等相关指标的测量。结果经Fisher确切概率法统计分析,发现两组人群在吸烟、肥胖、乙肝家族史、拔牙等方面有差异。5疫苗安全性所有免疫人群接种CHO基因重组乙肝疫苗后24h、48h、72h内均未出现局部或全身不良反应。结论绍兴市成人乙肝疫情形势严峻。成人接种乙肝疫苗可获得与新生儿类似的免疫效果。成人接种乙肝疫苗,时间越早效果越好。男性、老龄等可选择大剂量乙肝疫苗。单抗-HBc阳性者可取得与HBV阴性类似的免疫效果,应纳入接种对象。微量病毒感染、年龄、吸烟、有乙肝家属史等是影响乙肝疫苗效果的影响因素。政府应抓紧制订成人乙肝疫苗免疫策略和实施方案,以抑制我国乙肝高发病状态,缩短控制乙肝的时限。