水蛭环节动物水蛭科水蛭(Hirudo aipponica Whitman)和蚂蝗(Whitmaniapigra uhitman)或柳叶蚂蝗(Whitmania acranulaata Whman)等的全体,俗称蚂蟥,苦咸平、有小毒、归肝经。中医认为它有破血、逐瘀、通经的功能。本品主含水蛭素、肝素、抗血栓素、蛋白质、氨基酸、多肽、组织胺样物质等。主要药理作用为抑制血凝、抗凝血酶等作用。现代临床常用于心脑血管病,对心脑血管疾病有确切疗效。本文将水蛭药材做成亲水性基质软胶囊(以聚乙二醇400为分散基质的软胶囊),具体研究内容有:水蛭原药材不同炮制品种抗凝血活性的比较;水蛭提取干燥工艺的研究;软胶囊处方工艺的初步研究;软胶囊内容物质量标准的初步研究;软胶囊内容物稳定性的研究。本文采用生物酶滴定法测定水蛭不同炮制品种的抗凝血酶活性,比较抗凝血活性大小,选择最佳的水蛭炮制品种作为制剂原药材。实验结果显示:水蛭生晒干燥品的抗凝血酶活性明显大于砂炒水蛭,本文选定水蛭干燥品作为制备制剂的原药材。本文以提单位水蛭提取后所得提取物的抗凝血活性为指标选择水蛭提取溶剂,采用正交设计实验筛选水蛭提取工艺。综合实验结果可得水蛭的提取工艺为:将干燥水蛭粉碎成粗粒,用水浸泡4小时,加水煎煮三次,第一次加水10倍量,煎煮2小时,第二、三次各加水8倍量,煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,加入乙醇,使含醇量达70%,充分搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,减压浓缩,减压干燥。结果显示,单位药材经提取后所得提取物测得抗凝血酶效价明显高于每克水蛭药材的抗凝血酶效价。该研究说明水提醇沉工艺能充分将水蛭的活性成分提取,验证了该提取工艺的可行性,为该制剂的制备工艺提供实验依据。在软胶囊处方工艺的初步研究中,本文以内容物的流动性为指标筛选了基质与水蛭提取物的组成比例,结果显示,1∶2.0为水蛭提取物与基质混合的最佳比例;本实验还考察了内容物在不同温度下的性状,结果显示内容物在15℃或大于15℃时均有很好的流动性;以胶皮在PEG基质中物质迁移率及胶皮溶出速率为指标,初步筛选囊壳增塑剂和崩解剂,结果显示甘油和山梨醇混合使用为最佳的增塑剂,PEG400能增加胶皮的溶出速率,可以改善软胶囊的崩解度。本文建立了薄层色谱鉴别水蛭软胶囊的方法,该方法操作简单、结果明显、辅料无干扰;建立了制剂中内容物抗凝血酶效价的测定方法,该方法不受辅料的干扰,重复性良好;采用凯氏定氮的方法测定了内容物中的含氮量。在稳定性的实验研究中,本文采用室温留样观察法和加温加速试验法考察软胶囊内容物的稳定性,结果显示内容物在6个月内能保持良好的性状和生物活性具有良好的稳定性;以甲醛含量变化为指标,考查内容物及其处方中的各种辅料对软胶囊稳定性的影响,结果证实内容物及其辅料中含有一定量的甲醛,经加速实验内容物及其辅料中的甲醛含量有增多的趋势,但变化趋势不大。