姜黄素衍生物的合成及其生物活性研究

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姜黄素是姜科植物根茎中主要化学成分之一,具有抗肿瘤、抗氧化、抗突变等生物活性,α-β不饱和羰基结构是富马酸酯类防腐剂的活性中心。为获得同时具有抗氧化和防腐性能的新型化合物,本论文结合姜黄素和富马酸酯类的结构特征,设计和合成了同时具有姜黄素和富马酸酯类结构特征的新型化合物,优化了富马酸单酯、姜黄素衍生物的合成条件,并研究了姜黄素和姜黄素-富马酸酯衍生物的抗氧化活性及抑菌活性,得到的主要结论如下:1、富马酸单酯的合成工艺研究结果。以顺丁烯二酸酐、正烷醇为原料,研究了4种富马酸单酯的合成工艺,得到了其适宜工艺条件。富马酸单甲酯:异构化剂为盐酸,酯化反应温度60℃,酯化反应时间2.0 h,异构化反应温度70℃,异构化反应时间2.5 h,收率为85.8%;富马酸单乙酯:异构化剂为2.5 g/mol的无水AlCl3,酯化反应温度60℃,酯化反应时间2.5 h,异构化反应温度90℃,异构化反应时间2.5 h,收率为91.3%;富马酸单丁酯:异构化剂为2.5 g/mol的无水AlCl3,酯化反应温度55℃,酯化反应时间3.0 h,异构化反应温度110℃,异构化反应时间3.5 h,收率为65.6%;富马酸单戊酯:异构化剂为2.5 g/mol的无水AlCl3,酯化反应温度65℃,酯化反应时间2.5 h,异构化反应温度105℃,异构化反应时间3.5 h,收率为69.4%。2、姜黄素-富马酸酯衍生物的合成研究结果。以姜黄素-富马酸单乙酯的合成为例,研究了姜黄素-富马酸酯的合成条件,得到了其适宜反应条件。富马酸单酯单酰氯的合成:酰化试剂为SOCl2,原料比n(SOC12):n(富马酸单酯)=3:1,反应时间60 min,反应温度100℃,优化条件下四种酰氯产率分别为80.5%,83.7%,81.2%和85.4%。姜黄素-富马酸酯的合成:原料比n(姜黄素):n(富马酸单酯单酰氯)=1:2.5,反应温度为80℃,反应时间为100 min,缚酸剂n(吡啶):n(姜黄素)=1:3,优化条件下四种姜黄素-富马酸酯收率分别为80.5%、83.7%、81.2%和85.4%。目标产物结构经IR、1H-NMR和13C-NMR确证。3、姜黄素-富马酸酯衍生物的抗氧化活性研究结果。姜黄素、姜黄素-富马酸酯清除DPPH·自由基的IC50值分别36.22μg/mL、164.14μg/mL、166.98μg/mL、171.97μg/mL、175.10μg/mL,清除DPPH·能力的大小顺序为:姜黄素>姜黄素-富马酸单甲酯>姜黄素-富马酸单乙酯>姜黄素-富马酸单丁酯>姜黄素-富马酸单戊酯。结果表明:芳环酚羟基对抗氧化活性有重要影响,酚羟基酯化后抗氧化活性明显下降。4、姜黄素-富马酸酯衍生物的抑菌活性研究结果。姜黄素-富马酸单甲酯对金黄葡萄球菌、大肠杆菌、青霉和曲霉MIC分别为1.5、1.5、0.5、1.0 g/L;姜黄素-富马酸单乙酯MIC分别为1.5、1.5、0.5、1.0 g/L;姜黄素-富马酸单丁酯MIC分别为1.0、1.0、0.25、1.0 g/L;姜黄素-富马酸单戊酯MIC分别为0.5、0.5、0.25、1.0 g/L。结果表明:目标产物都表现出较强的抑菌活性;由于空间位阻效应,分子在反式构型时比在顺式构型时的抗菌活性相应要高;随着烷基链的延长,化合物的抑菌活性有一定程度的增强。
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