【摘 要】
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研究背景(Background):近年来,随着恶性肿瘤的诊疗进入靶向、免疫时代,在中外学者的共同努力下,免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的地位已经确定。但免疫联合化疗对可手术食管鳞癌病人的安全性是否有影响,免疫联合化疗能否给可手术的食管鳞癌患者带来收益,如达到肿瘤降期、病理缓解等,以及免疫治疗后是否会造成食管癌手术难度的提升尚缺乏研究。本前瞻性研究旨在探讨行新辅助免疫联合化疗治疗潜在可手术切除食
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研究背景(Background):近年来,随着恶性肿瘤的诊疗进入靶向、免疫时代,在中外学者的共同努力下,免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的地位已经确定。但免疫联合化疗对可手术食管鳞癌病人的安全性是否有影响,免疫联合化疗能否给可手术的食管鳞癌患者带来收益,如达到肿瘤降期、病理缓解等,以及免疫治疗后是否会造成食管癌手术难度的提升尚缺乏研究。本前瞻性研究旨在探讨行新辅助免疫联合化疗治疗潜在可手术切除食管胸段鳞癌的有效性和安全性。方法(Methods):筛选符合入组条件的Ⅱ-ⅣA期的潜在可手术食管鳞癌患者45例。接受信迪利单抗注射(200 mg d1)联合紫杉醇脂质体(135mg/m2 d1)+卡铂(AUC 5 d1)q3w,治疗每21天一个周期,每周期第一天给药。接受二周期治疗后,手术在最后一个周期治疗结束后21-42天内进行,手术方案包括:Ivor-Lewis手术(经腹、右胸两切口食管癌根治术)、Mckeown手术(经右胸、腹部、颈部三切口食管癌根治术)、上述两种手术的胸腔镜微创术式以及传统的Sweet手术(经左胸食管癌根治术)。R0切除术后患者定期观察。主要研究目的为主要组织病理学反应率(MPR),次要研究目的为病理完全反应(PCR),无病生存时间(DFS),手术总生存(OS),R0切除率,安全性。结果(Findings):在2019年7月至2021年4月期间,共入组47例,符合入组条件45例。1例患者选择放化疗,1例患者因个人原因拒绝继续治疗,45例患者接受了胸腔镜下食管癌切除术。44例R0切除,1例R1切除。1例患者在术前3周发生消化道大出血,经积极对症处理后,患者出血得以控制,病情稳定后行胃镜检查见出血位置并非位于食管肿瘤处,而是位于胃窦处溃疡的出血,同时可见慢性萎缩性胃炎表现,故该患者顺利接受手术,没有造成治疗相关的手术延迟。1例患者在手术后24小时因低血容量性休克死亡。1例患者在术后第7天出现食管吻合口瘘,1例患者在术后第14天出现免疫相关性脑炎。对45例患者进行定期的影像学随访,新辅助两个周期免疫联合化疗后的CT评价:5例(4.4%)患者得到完全缓解(CR),38例(84.4%)患者获得部分缓解(PR)作为其最佳缓解或者保持稳定状态(SD),2例(4.2%)患者病情进展(PD),但未发生远处转移,评估后被认为均可参与手术治疗。GI评价:18例(40%)患者得到完全缓解(CR),27例(60%)患者获得部分缓解(PR)作为其最佳缓解或者保持稳定状态(SD)。在接受手术治疗的45例患者中,11例(24.4%)达到了病理完全反应(PCR),20例(44.4%)达到了主要病理反应(MPR)。进一步病理分析术后病理组织标本,发现21例(46.6%)免疫起主导作用,18例(40%)化疗起主导作用,1例(2.2%)免疫和化疗共同起作用,1例(2.2%)免疫和化疗均不起作用。治疗相关的毒性反应,除了3-4级血液学不良事件,包括中性粒细胞减少症5例(10.6%)、白细胞减少症3例(6.4%)、血红蛋白降低及血小板减少症各1例(2.1%)外,其它的血液学和非血液学的不良反应均为1-2级。结论(Conclusions):信迪利单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂是治疗潜在可手术切除食管鳞癌的一种新辅助治疗方案,有很高比例的患者达到主要病理反应,和可控制的治疗相关毒性反应,不影响手术切除。
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