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目的:本研究通过对Toll样受体4(TLR 4)基因上16个SNP位点进行基因型检测和联合分析,探讨TLR 4基因单核苷酸多态性(SNP)与类风湿性关节炎(RA)发病的相关性。方法:1、收集福建泉州地区RA患者135例和正常对照160例外周血标本作为研究对象,采用全血等位基因特异性扩增(AS-PCR)技术检测TLR4基因上16个SNP位点的基因型;2、采用病例对照法,借助SPSS17.0软件、SHEsis等在线分析工具,以卡方检验、t检验、logistic回归分析等方法对统计数据进行分析,包括RA病例组与正常对照组间16个SNP位点Hardy-Weinberg平衡检验、基因型和等位基因与RA的关联分析、位点间的连锁不平衡(LD)分析、单倍型和单倍型块的分析等。结果:1、单个SNP位点的研究:以性别、年龄等因素对分析结果进行校正后,位点rs7873784、rs7037117、rs10116253和rs10759930在RA患者组与正常对照组之间的差异具有统计学意义,结果如下:(1)rs7873784和rs7037117位于基因的3’末端,具有高致病风险的基因型均为GG型(P=0.011,OR=9.495,95%CI=1.169-77.131;P=0.009,OR=3.141,95%CI=1.285-7.681);分析结果未显示前者等位基因C会增加个体的患病风险,后者等位基因G具有较高致病风险(A vs.G,P=0.005,OR=1.708,95%CI=1.175-2.484);(2)rs10116253和rs10759930位于基因的5’末端,具有高致病风险的基因型均为CC型(P=0.015,OR=2.230,95%CI=1.162-4.280;P=0.035,OR=2.142,95%CI=1.050-4.371);二者等位基因C均具有较高的治病风险(T vs.C,P=0.030,OR=1.439,95%CI=1.036-2.000;T vs.C,P=0.027,OR=1.446,95%CI=1.042-2.008);2、多个SNP位点的研究:分别对RA病例组、正常对照组进行LD分析,结合与RA有相关性的位点,D’值分析中,rs7873784与rs10759930位点在RA组中LD较低(RA组与正常组D’值分别为0.68和0.92),r2值分析中,rs10116253和rs10759930位点在RA组中LD较低(RA组与正常组r2值分别为0.59和0.90);单倍型分析中,单倍体型AAGGCATTACGACGGC*(P=0.042,OR=0.530,95%CI=0.285-0.984)和AGGGCATTACGACGGC*(P=0.036,OR=1.897,95%CI=1.035-3.478)在RA病例组和正常对照组之间的差异具有统计学意义,各等位基因与位点对应分析,其中rs7037117位点与RA的关系最为密切。结论:1、本研究中选取的16个SNP位点,经过校正有4个与RA的发病有关,根据位点所在位置,提示基因上不同位置的SNP由于功能的不同,在RA的发病中存在差异;2、本研究中通过将16个SNP位点联合分析,分析结果提示两组的LD关系存在差异;单倍型分析中找出了这些SNP位点中与RA的发病关系最为密切的位点,提示多个位点联合分析的方法较单个位点的研究更为系统、实用。