神经降压素及其受体在胰腺癌组织中的表达及对癌细胞增殖的影响

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目的探讨神经降压素(neurotensin,NT)及其高亲和力受体(NT receptor subtype1,NTS1)在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义,同时揭示NT及NTS1在胰腺癌细胞PANC-1生长中的作用。方法采用免疫组织化学的方法比较胰腺导管腺癌、胰岛细胞瘤、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中NT与NTS1的表达及相互关系,使用四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测不同浓度的NT及特异性NTS1受体拮抗剂SR68692单独或合并应用时对PANC-1生长的影响。结果(1)胰腺癌、胰岛细胞瘤、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中NT的阳性表达率分别为87.5%(35/40)、75%(15/20)、50%(10/20)、20%(2/10),NTS1的阳性表达率分别为85%(34/40)、20%(4/20)、10%(2/20)、0(0/10)。胰腺癌中NT及NTS1的阳性率均显著高于慢性胰腺炎及正常胰腺组织(P<0.05)。NT和NTS1在胰腺癌组织中的共同阳性表达率为80%(32/40),二者之间有明显的相关性。(2)不同浓度的NT(10-10~10-7mol/L)对PANC-1的生长具有明显的促进作用,且呈剂量依赖关系。单独应用不同浓度的SR48692(10-11~10-7mol/L)对PANC-1的生长无明显影响。合并应用不同浓度的SR48692(10-10~10-6mol/L)能够明显抑制NT(10-9mol/L)的促生长作用,且呈剂量依赖关系。结论NTS1在胰腺癌组织中过度表达,可以作为胰腺癌诊断的一种新的标志物。NT经由NTS1的介导促进PANC-1的生长,NTS1可以作为胰腺癌治疗的新的作用靶点。NT与NTS1的相互作用,可能调节胰腺癌组织的发生发展。
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