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背景:结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一种慢性传染性疾病。全球三分之一的人群均为潜伏性结核感染者(latent tuberculosis infection,LTBI),其中有5%-10%会发展为活动性结核,以肺部结核感染最为常见。我国是继印度之后第二大结核病高负担国,面临的结核病防控形势非常严峻,缺乏有效的诊断方法是困扰结核防控的重要原因。现有的结核相关实验室检查都存在一定缺陷,虽然抗酸染色、细菌培养是实验室诊断的金标准,但存在着阳性率低,检测时间长等缺陷,分子生物学方法包括二代测序(Next Generation Sequencing,NGS),PCR扩增等等,具有较高的灵敏度和特异性,但由于成本较高,价格昂贵,无法广泛的运用于临床。结核菌素皮肤实验(Tuberculin skin test,TST)假阳性、假阴性都较高,γ-干扰素释放试验(Interferon-gamma release assay,IGRAs)对结核杆菌感染具有较高的灵敏度和特异性,但仍然不能鉴别潜伏性结核感染者和活动性结核。我国成年人(Community-acquired pneumonia,CAP)的发病率和死亡率随着年龄的增长而逐渐升高。在我院的社区获得性肺炎患者中,主要以细菌性肺炎为主。细菌性肺炎与肺结核常常有相似的临床症状,在影像学上炎性改变的表现也极为相似,很难对活动性肺结核与细菌性肺炎进行区分,导致患者得不到准确及时的治疗而延误病情。因此亟需一种简单、快速、便捷的方法用于鉴别肺结核与细菌性肺炎辅助临床进行诊断。因此本研究旨在通过DxH800全自动血液分析仪的VCS技术对白细胞群落参数(cell population data,CPD)进行检测而获得的相关参数来分析活动性肺结核(Active pulmonary tuberculosis,APTB)与LTBI、细菌性肺炎外周血之间的差异,并与细胞因子单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)联合,评估其鉴别活动性肺结核与潜伏性结核感染诊断效能。方法:1.分别收集活动性肺结核组97例,潜伏性结核感染组112例,健康对照组101例,抽取外周静脉EDTA-K2、肝素钠抗凝全血、促凝全血,通过DxH800全自动血液分析仪对所有EDTA-K2样本进行检测,并获得外周血细胞VCS相关参数,同时通过ELISA的方法检测血浆中细胞因子MCP-1的表达和γ-干扰素释放水平。通过统计学方法进行三组间两两差异的比较,筛选出可用于诊断APTB以及鉴别APTB和LTBI相关参数。运用ROC曲线以及曲线下面积(area under curve,AUC)分析每个参数以及多参数联合鉴别活动性肺结核与潜伏性结核感染的诊断效能。2.分别收集活动性肺结核68例,细菌性肺炎56例,健康对照89例外周静脉抗凝全血,通过DxH800全自动血液分析仪对所有样本进行检测,并获得外周血VCS相关参数,运用统计学方法进行三组间两两差异的比较,筛选出在活动性肺结核和细菌性肺炎之间差异显著的VCS参数。运用ROC曲线以及曲线下面积(area under curve,AUC)对每个参数以及多参数联合诊断效能进行评估。结果:1.通过对活动性肺结核组和潜伏性结核感染组VCS参数分析,结果提示47个参数在APTB组与LTBI和HC组相比较中,显著升高的共有25个,显著降低的共有11个参数,其中11个参数没有统计学差异。通过Cutoff值我们获得每个参数最佳的灵敏度和特异性,其中ROC曲线下面积大于0.8的参数有11个。我们筛选了差异最为明显的单核细胞平均体积(MMV),单核细胞平均体积标准差(MMV-SD),单核细胞平均导电率(MMC)与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)进行多指标联合诊断,获得ROC曲线下面积为0.973,灵敏度为93.8%,特异性为93.1%,可作为鉴别活动性肺结核与潜伏性结核感染潜在的辅助指标。2.同理,通过组间比较分析发现,在鉴别活动性肺结核与细菌性肺炎的46个VCS参数结果比较中,肺结核组显著升高的参数有22个,显著降低的有11个参数,13个指标在活动性肺结核组与细菌性肺炎组没有统计学差异。所有参数中ROC曲线下面积高于0.8的有12个,其中差异最为显著的中性粒细胞平均导电率(NMC),单核细胞平均导电率(MMC),单个指标用于鉴别活动性结核与细菌性肺炎时,其ROC曲线下面积分别达到了0.939和0.98,我们筛选了差异比较明显的NMC,MMV,MMC3个参数进行联合诊断,ROC曲线下面积高达0.99,灵敏度为98.5%,特异性为91.1%具有较高的诊断效能。结论:快速诊断活动性肺结核、鉴别活动性肺结核与潜伏性结核感染以及利用实验室指标鉴别活动性肺结核与细菌性肺炎都是目前临床亟待解决的问题,本研究表明,通过VCS技术对血常规白细胞群落参数的检测分析,在鉴别活动性肺结核与潜伏性结核感染和细菌性肺炎的研究中获得较好的灵敏度和特异性。单核细胞VCS参数联合MCP-1在鉴别活动性结核与潜伏性结核感染的ROC曲线下面积达0.973。在鉴别活动性肺结核和细菌性肺炎中,中性粒细胞及单核细胞相关VCS参数联合指标ROC曲线下面积为0.99,并且都具有很好的灵敏度和特异性,为临床提供方便快捷廉价的辅助诊断指标。