整合素β1、α5β1、αv及FN在卵巢癌腹腔种植转移中的作用及机制研究

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背景:失巢凋亡(脱落凋亡,anoikis)是凋亡的一种形式,它是由于正常的上皮细胞或内皮细胞脱离与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的联系而引起的。其生物学意义在于防止这些脱落的细胞种植于其他不适当的地方继续生长,是机体维持组织细胞稳定性的一种生理机制。大多数来源于上皮或内皮组织的肿瘤细胞,尤其是容易发生转移的恶性肿瘤细胞,则失去了这种特性,瘤细胞从瘤体上脱落后并不发生凋亡,因而可以种植到其他部位继续生长。这种存在于某些肿瘤细胞中的对失巢凋亡的敏感性降低被认为是肿瘤发生转移的一个重要机制。卵巢癌细胞易于早期脱落并在盆腹腔种植生长。逃避失巢凋亡可能是卵巢癌细胞在腹水中存活,并发生广泛腹腔转移的重要原因。对卵巢癌细胞耐受失巢凋亡的机理进行深入研究,将有利于理解其转移机制,发现一些潜在的治疗途径用于预防和控制卵巢癌的腹腔播散。 失巢凋亡/抗失巢凋亡现象的发生是一个多种调节因子参与的复杂过程。近年来,越来越多的研究者开始关注整合素(integrin)和失巢凋亡的关系。研究发现,整合素与其配体—各种ECM成分,如FN(fibronectin,纤粘连蛋白)、Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白等相互作用,可以抑制多种癌细胞,如胃癌、肺癌、前列腺癌anoikis的发生。但是,关于整合素及其配体介导的细胞信号在卵巢癌细胞逃避失巢凋亡过程中的作用,尚未见报道,我们认
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