HN1在肝细胞癌组织及细胞系中的表达与临床意义

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目的:肝癌是世界第五大原发性恶性肿瘤,肝细胞癌约占原发性肝癌的90%,是全球主要的健康问题。血液和神经系统表达1(HN1 hematological and neurological expressed 1)也称Jupiter微管相关同源物1(JPT1 jupiter microtubule associated homolog 1),位于染色体17q25.1上,编码16.5k Da蛋白质,已经证实它可以在许多癌症中上调,例如乳腺癌、肺腺癌和前列腺癌等,在肝细胞癌中未有系统研究。本文探讨HN1在肝细胞癌组织及细胞系中的表达情况,通过检测癌和癌旁组织中HN1基因的蛋白质和m RNA表达水平,对癌组织中HN1 m RNA表达情况的高低进行分组,统计分析与临床病理因素的关系;在肝癌细胞系中通过沉默HN1基因,观察其对肿瘤生物学行为的影响,旨在研究HN1与肝细胞癌的关系,找出肝细胞癌发病机制相关联的途径,为疾病的诊断和治疗提供帮助。方法:1.组织样本临床共收集组织样本32例,术后经病理证实均为肝细胞癌,且患者术前未接受过放化疗。在肝细胞癌组织和相对应的癌旁组织样本中提取RNA和蛋白质,运用RT-q PCR和WB检测HN1 m RNA和蛋白质在组织样本中的表达情况,t检验统计分析之间差异。2.临床研究根据RT-q PCR的检测结果,运用中位数将患者肝细胞癌组织中HN1 m RNA的表达情况分为高表达组和低表达组,使用卡方检验和Logistic回归统计分析HN1的表达与临床病理因素的关系。3.细胞实验在肝癌细胞系Hep G2、SMMC-7721、HCCLM3中通过si RNA沉默HN1目的基因后,运用流式细胞术检测细胞凋亡。结果:1.组织样本RT-q PCR和WB结果显示:癌组织与相对应的癌旁组织相比,HN1在癌组织中的m RNA和蛋白质表达水平显著高于配对的癌旁组织(P<0.01)。2.临床病理结果统计分析显示:单因素统计分析显示,HN1高表达与血清AFP水平和埃德蒙森分级的增高有关(P<0.05);多因素统计分析显示,癌组织中HN1高表达与埃德蒙森分级呈正相关(P<0.05)。3.肝癌细胞系沉默HN1基因后凋亡检测结果显示:与阴性对照组相比,HN1基因的沉默促进了肿瘤细胞的凋亡(P<0.05)。结论:1.HN1在肝细胞癌组织中,癌组织相对于癌旁组织高表达,差异具有统计学意义(P<0.01),HN1的高表达与埃德蒙森分级呈正相关(P<0.05)。2.肝癌细胞系Hep G2、SMMC-7721、HCCLM3中HN1表达的下调,会促进肿瘤细胞凋亡。3.HN1在肝癌细胞中抑制肿瘤细胞凋亡,HN1的过表达与肿瘤分化程度降低,恶性程度增高相关。
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