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下行抑制系统(Descending inhibitory system)释放的去甲肾上腺素(Norepinephrine; NE),通过激动脊髓背角α2受体,对痛觉信息的突触传递发挥重要的调制作用；不仅如此,鞘内注射外源性α2受体激动剂,对组织损伤等诱发的慢性病理性疼痛也能产生强大的抑制作用。在众多的去甲肾上腺素能受体亚型中,A型α2受体(α2A受体)被认为是介导镇痛作用的主要受体,但其发挥镇痛作用的分子机制不明。研究显示：离子型N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型谷氨酸受体(NMDA受体)在慢性疼痛的形成和发展中扮演着至关重要的角色。为研究α2受体的镇痛作用与NMDA受体的关系,本文结合行为学和分子生物学方法,深入探讨了α2受体对完全弗氏佐剂(CFA)所诱发的慢性炎性疼痛的镇痛作用机理。实验结果显示：(1)鞘内注射α2受体激动剂clonidine、或α2A受体的选择性激动剂guanfacine,在缓解炎性疼痛的同时,能够强烈抑制CFA所诱发的脊髓背角NMDA受体NR1/NR2B亚基在突触中的表达,但对NR2A亚基的突触含量却没有显著性影响,提示：激动α2A受体,能够逆转组织损伤诱发的“包含NR2B亚基的NMDA受体(简称NR2B受体)”的功能亢进；(2)α2受体对NR2B受体突触表达的抑制作用,并不伴随有NMDA受体总蛋白含量的变化,提示：α2受体的镇痛作用,不发生在转录或翻译水平；(3)Src家族酪氨酸激酶成员Fyn催化NR2B亚基的第1472位酪氨酸(NR2B-Y1472)发生磷酸化,是导致炎性疼痛动物突触NR2B表达亢进的主要原因,而α2受体激动剂则会完全取消组织损伤动物的NR2B-Y1472磷酸化,提示：α2受体的作用,可能与Fyn有关；(4)免疫沉淀实验显示：激动α2受体,能够降低炎性疼痛动物Fyn的第418位酪氨酸的磷酸化,抑制Fyn的活性；(5)不仅如此,鞘内注射SFKs的抑制剂,能够完全饱和α2受体激动剂对NR2B-Y1472磷酸化的调节作用,进一步证实：α2受体可能通过灭活Fyn、逆转NMDA受体的功能亢进；(6)激动α2受体,能够增强Fyn的抑制性调节蛋白——C-terminal Src Kinase (CSK)在突触中的分布,提示：α2受体对Fyn的灭活作用,可能与增强CSK的功能有关。综上所述,本研究发现：脊髓α2受体可能通过CSK,抑制Fyn激酶的活性,降低NR2B受体的突触表达亢进,从而产生显著的镇痛作用。