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纹状体作为基底节的主要组成部分,近年来有许多新的功能正逐渐被人们发现,其中纹状体对心血管系统的调节功能日益受到重视。研究发现谷氨酸作用于纹状体引起大鼠血压升高。纹状体内具有多种神经递质的受体,改变纹状体内其它氨基酸类神经递质的含量是否也可以引起大鼠血压的变化呢?另一方面,血压的变化可以通过动脉压力感受性反射(arterial baroreflex, ABR)引起孤束核及延髓内谷氨酸、γ-氨基丁酸等神经递质含量的改变。研究发现动脉压力感受性反射功能可以影响纹状体内多巴胺的释放。改变大鼠的血压对其纹状体内氨基酸类神经递质的含量是否会有影响呢?动脉压力感受性反射是否在其中发挥作用呢?即大鼠纹状体内氨基酸类神经递质的含量与血压变化之间是否具有因果关系。据此,本课题设计了三个实验:实验一,向Sprague-Dawley(SD)大鼠纹状体内微量注射N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体及γ-氨基丁酸(GABA)受体的拮抗剂,观察并记录外周血压的变化以研究纹状体内氨基酸类神经递质对血压的影响;实验二,分别用药物改变SD大鼠血压,检测并比较其纹状体内氨基酸类神经递质的含量以研究血压对纹状体内氨基酸类神经递质的影响;实验三,分别对SD大鼠行去窦弓神经术及假手术,检测并比较其纹状体内氨基酸类神经递质的含量以研究ABR对纹状体内氨基酸类神经递质的影响。实验一方法对21只雄性SD大鼠麻醉后行动脉插管术,与大鼠动态血流动力学监测系统连接,连续测定SBP及DBP。大鼠分3组,每组7只。用微量注射器分别向纹状体内(前囟前0.5mm,中线旁开3mm,前囟平面下5mm)注射NMDA受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine, MK801, 5mM)、GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculline, 10mM)以及溶剂人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid, aCSF)0.5ul。再次测定血流动力学指标。给药前后SBP及DBP比较采用配对t检验。结果与给药前比较,NMDA受体拮抗剂MK801组SBP及DBP显著降低(p<0.05);GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱组SBP和DBP显著升高(p<0.01);对照aCSF组血压无显著变化(p>0.05)。结论在纹状体内,阻断NMDA受体可以降低血压;阻断GABA受体可以升高血压。实验二方法雄性SD大鼠39只,新福林、硝普钠、溶剂生理盐水组各13只。大鼠麻醉后行动静脉插管术,与大鼠动态血流动力学监测系统连接,静脉持续给予(50ul/min)新福林(0.2mg/ml)、硝普钠(0.2mg/ml)或生理盐水,并连续测定SBP及DBP。待血压平稳后(约给药后10分钟)处死大鼠,取出纹状体。纹状体匀浆后离心,取上清,用高效液相色谱(high performance liquid chromatogram, HPLC)电化学检测法检测纹状体匀浆液中氨基酸类神经递质的含量。两组间氨基酸含量的比较采用非配对t检验。氨基酸类神经递质的检测流动相的成分:磷酸氢二钠100mM,甲醇22%,乙腈3.5%,用磷酸调PH值到6.75。参数的设置:泵流速,0.6ml/min;进样量,20ul;灵敏度,200uA;通道1电势,+150mv;通道2电势,+550mv;保护电势,+600mv;基线频率,10HZ。结果与对照生理盐水组相比较,新福林组Glu、Gln、Tau以及GABA含量均显著升高(p<0.05);硝普钠组各种氨基酸含量均显著降低(p<0.05)。结论升高外周血压可以使纹状体内氨基酸类神经递质含量升高,降低外周血压可以使纹状体内氨基酸类神经递质含量降低。实验三方法雄性SD大鼠分两组,分别行去窦弓神经(sinoaortic denervation, SAD)术及假手术(sham operation, Sham)。术后2周,检验判断其手术是否成功。SAD完全者及Sham组大鼠各12只,行颈椎脱位法处死,取出纹状体。纹状体匀浆后离心,取上清,用HPLC电化学检测法检测其中氨基酸类神经递质的含量。两组间氨基酸含量的比较采用非配对t检验。SAD检验:大鼠行动、静脉插管,48小时后,与清醒自由活动大鼠动态血流动力学监测系统连接。用去氧肾上腺素3-5μg/kg静脉推注,如果血压升高≥50 mmHg,而心率减慢<20次/分,则认为SAD完全;假手术大鼠心率减慢一般>60次/分。氨基酸类神经递质的检测:同实验二。结果与Sham组相比较,SAD组Glu、Gln、Tau以及GABA含量均显著降低(p<0.01)。结论破坏ABR功能,可以使大鼠纹状体内氨基酸类神经递质的含量降低。全文结论纹状体内氨基酸类神经递质的含量可以影响外周血压,外周血压也可以影响纹状体内氨基酸类神经递质的含量。ABR功能是影响纹状体内氨基酸类神经递质含量的重要因素。