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本文对自发性高血压大鼠丙泊酚麻醉后认知功能的改变和蛋白组学进行了研究。本研究分为两个部分:
第一部分:
目的:评估高血压大鼠丙泊酚麻醉后的认知功能变化情况。
方法:采用经典Morris水迷宫,将24只3月龄雄性高血压大鼠随机分为丙泊酚组(n=12) 和对照组(n=12) , 丙泊酚组腹腔注射丙泊酚100mg?kg-1,在1h和2h后追加首剂量的1/2,维持麻醉3小时,对照组同样方法和剂量注射生理盐水作为对照。给药后1天开始行定位航行实验,连续7天,比较两组逃避潜伏期;第7天去除平台行空间探索实验,比较两组停留在原平台象限的时间百分比。监测两组在3小时内的血压、脉率和血气变化情况。
结果:丙泊酚组给药后即刻和给药后3 h的MAP和脉搏较基础值和对照组均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。血气指标基本正常。随着学习时间的延长,两组逃避潜伏期均逐渐缩短,其中训练第2~4天,对照组的逃避潜伏期明显小于丙泊酚组,差异有统计学意义(P<0.05);第5~7天,两组成绩逐渐接近,差异无统计学意义(P>0.05)。空间探索实验显示,两组大鼠在原平台象限的停留时间百分比超过25%,均高于其他象限。
结论:经丙泊酚麻醉的SHR会出现一过性的血压和脉搏下降,并在短期内产生认知功能障碍,主要表现在训练初期;给予足够训练后的SHR认知功能可恢复到正常水平。丙泊酚麻醉的高血压大鼠会出现一过性的血压下降和脉率减慢。
第二部分:
目的:探讨高血压大鼠丙泊酚麻醉后海马组织的蛋白质表达变化及其与认知功能的关系。
方法:3月龄雄性高血压大鼠24只,随机分为丙泊酚组(n=12)和对照组(n=12),实验组腹腔注射丙泊酚100mg?kg-1,在1h和2h后追加首剂量的1/2,维持麻醉3小时,对照组同样方法和剂量给予生理盐水作为对照。分别于给药后的3h、24h、72h和7d各取3只高血压大鼠,断头取脑分离海马组织,提取蛋白样品。采用双向凝胶(2-DE)电泳分离蛋白样品,生物质谱(MALDI-TOF)鉴定差异表达蛋白点。通过数据库检索初步分析总结差异蛋白的主要功能和参与的生物学过程。
结果:分析获得差异大于2倍的蛋白质点共有84个;表现为多种动态变化趋势;其中68个经MALDI-TOF成功鉴定,去冗余后经蛋白质数据库搜寻确定了47个差异表达蛋白。以蛋白的低表达为主,持续到麻醉后第7天。多种生物学过程受到影响,涉及了能量代谢、线粒体功能、蛋白折叠、囊泡转运等生物学过程。
结论:高血压大鼠丙泊酚麻醉后,海马组织蛋白发生多维、动态改变;部分蛋白的差异表达可能参与认知功能损害的分子机制,但其具体作用有待进一步深入探讨。