头孢喹肟/舒巴坦联合用药在猪体内的药动学研究

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本论文对头孢喹肟与舒巴坦联合用药在猪体内的药动学进行了研究。采用液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法检测头孢喹肟与舒巴坦在猪血浆中的药物浓度。头孢喹肟与舒巴坦的色谱图峰型良好,周边干扰少,满足检测要求;方法在1500 ng/mL的线性范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999;血浆中头孢喹肟的检测限为0.1ng/mL,定量限为0.4 ng/mL;血浆中舒巴坦的检测限为0.25 ng/mL,定量限为0.5ng/mL。头孢喹肟在血浆中平均提取回收率为81.92%98.91%,批内变异系数为0.98%5.16%,批间变异系数为4.99%6.47%;舒巴坦在血浆中平均提取回收率为81.30%110.24%,批内变异系数为0.93%4.93%,批间变异系数为2.96%7.60%。6头健康猪随机分为两组,采用交叉给药方式进行硫酸头孢喹肟混悬注射液(硫酸头孢喹肟2 mg/kg b.w.)与硫酸头孢喹肟混悬注射液液/舒巴坦钠注射液(硫酸头孢喹肟2 mg/kg b.w.和舒巴坦钠10 mg/kg b.w.)肌肉注射的药动学试验。健康猪只单药肌注硫酸头孢喹肟和联合肌注硫酸头孢喹肟/舒巴坦钠后头孢喹肟的主要药动学参数分别为:t1/2β为2.79±0.68和2.91±0.24 h,Tmax为0.67±0.13和0.37±0.13 h,Cmax为2.19±0.17和2.72±0.36μg/mL,AUC0-last为7.02±0.40和7.39±0.91μg·h/mL,CL/F为0.28±0.01和0.25±0.03 L/h/kg,Vd/F为0.76±0.30和0.83±0.24 L/kg,MRT为3.14±0.37和3.16±0.09 h;联合肌注硫酸头孢喹肟混悬液/舒巴坦钠后舒巴坦的主要药动学参数:t1/2β为3.55±0.51 h,Tmax为0.38±0.14 h,Cmax为18.76±2.01μg/mL,AUC0-last为32.05±5.14μg·h/mL,CL/F为0.32±0.05 L/h/kg,Vd/F为1.65±0.45 L/kg,MRT为1.65±0.09 h。结果显示,单药及联合肌注后头孢喹肟在猪体内均吸收迅速,达峰时间短,消除半衰期比较短。单药及联合肌肉注射后头孢喹肟在猪体内的主要药动学参数t1/2β、Tmax、Cmax、AUC0-last、CL/F、Vd/F、MRT等统计学差异不显著(p>0.05),联合用药后舒巴坦、头孢喹肟的半衰期基本一致。本研究表明,头孢喹肟与舒巴坦的联合使用不影响头孢喹肟在猪体内的药代动力学行为,适合联合用药。
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