Id-1、Id-3和MMP-9在脑转移瘤中的表达和意义

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目的:通过检测脑转移瘤组织中分化抑制因子1(Inhibitors of differenti- ation-1,Id-1)、分化抑制因子3(Id-3)和基质金属蛋白酶9(Matrix Metallop- roteinase-9, MMP-9)的表达情况,探讨三者在脑转移瘤形成和侵袭过程中的作用。方法:1选取经手术切除脑转移瘤样本44例,另取正常人脑组织(脑疝患者行内减压切除的正常脑组织)样本10例,全部样本经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,连续切片。同时调取病理科存档的患者相应的原发灶肿瘤标本蜡块,连续切片。2设定脑转移瘤及原发肿瘤为观察组,正常脑组织为对照组,再根据其年龄、性别、原发肿瘤部位,分别进行分组对照。采用免疫组化法检测Id-1、Id-3和MMP-9蛋白在肿瘤原发灶、脑转移灶及正常脑组织中的表达。对每张切片在高倍镜(400x)下计数10个高倍视野,依据阳性细胞所占的百分比评定阳性等级,计算出阳性细胞率。3收集全部样本的临床病理资料。实验数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理,并分析Id-1、Id-3和MMP-9三者间表达的相关性。结果:1在44例脑转移瘤中,Id-1、Id-3、MMP-9阳性表达率分别为93.2%(41/44)、95.5%(42/44)、81.8%(36/44);自病理科调取到的7例原发灶肿瘤中,Id-1、Id-3、MMP-9阳性表达率分别为71.4%(5/7)、71.4%(5/7)、57.1%(4/7);正常脑组织中三者均无阳性表达。2 Id-1、Id-3、MMP-9在脑转移瘤与其原发灶中的表达均显著高于正常脑组织(P<0.05),三者在脑转移瘤与原发灶中表达的差异无统计学意义(P>0.05)。依据患者年龄,性别及原发肿瘤的不同分组,Id-1、Id-3、MMP-9在不同组别脑转移瘤中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。3对所有脑转移瘤样本中Id-1、Id-3、MMP-9的表达情况行相关性分析显示,Id-1与MMP-9表达呈显著正相关(γ=0.386,P=0.010),Id-3与MMP-9表达呈正相关(γ=0.306,P=0.043),Id-1和Id-3表达亦呈正相关(0.319,P=0.035)。其中Id-1与MMP-9的相关性最为显著。结论:Id-1、Id-3、MMP-9在脑转移瘤及其原发灶中均高表达,在正常脑组织中不表达,三者在脑转移瘤中的高表达与原发肿瘤的部位,患者的年龄和性别无关。在脑转移瘤组中Id-1、Id-3、MMP-9表达之间呈显著相关性, Id-1与MMP-9两者之间相关性尤为显著。因此认为Id-1和Id-3,除本身参与脑转移瘤的形成和发展外,Id-1还可通过调节MMP-9的表达,为转移瘤的形成提供条件。Id-1、Id-3、MMP-9的高表达在脑转移瘤形成中发挥了重要的生物学作用,且三者存在一定的协同作用关系,为脑转移瘤的发生机制提供了新的研究思路。
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