齐多夫定(ZDV),又称叠氮胸苷(AZT),是一种抗病毒药物,属核苷类逆转录酶抑制剂,是世界上第一个获得美国食品药物管理局批准生产的抗艾滋病药品。近年来,艾滋病用药市场需求增加。政府对于病人提供免费治疗的覆盖人群逐步扩大,导致齐多夫定的需求量逐步提升,齐多夫定的生产处于供不应求的状态,市场缺口较大。随着合成工艺的不断改进,制造成本下降,齐多夫定的价格也在不断下降,这也是艾滋病患者的福音。但总的说来,齐多夫定的生产工艺仍存在收率较低,对设备、工艺条件要求苛刻等问题。因此,对于传统工艺进行改进,研究开发收率更高,污染更少、成本更低的合成方法具有重要的意义。本文在以胸苷为原料的现有工业生产工艺基础上,减少工艺步骤,采用五步反应:三苯基保护,磺化,氧桥,叠氮化以及水解制造齐多夫定。与目前通用的合成路线主要区别是采用氧桥路线避免两次磺化反应,从而避免产生3位的叠氮基团部分被氯取代,导致齐多夫定的质量降低的反应过程。论文重点探讨了叠氮化反应的控制,引入三苯基保护基团,提高齐多夫定的产品质量和收率,同时通过原料的回收利用降低齐多夫定综合成本。论文对于齐多夫定生产主要工艺条件进行了优化,对新工艺路线进行设计与实践,并针对新工艺提出齐多夫定的工业化生产方案。实验工艺条件优化等实验和结果分析表明,原生产工艺原料成本价位1745元/kg,改进后工艺原料成本为1344元/kg,改进工艺的成本优势比较明显,远远低于原工艺的成本。由于改进工艺减少一步反应,减少了设备和人员的要求,相应制造成本也有一定的降低。