聚L-谷氨酸—壳聚糖聚电解质复合物及药物缓释初步研究

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聚电解质复合物(PEC)是近年来发展起来的一种新型高分子复合材料,由于其结构与性能和生物大分子存在许多相似性(如表面电荷、亲疏水性、对小分子物质的选择输运等),因而在生物医用领域具有广泛应用前景而倍受研究者瞩目。 通过四步反应成功制得聚L-谷氨酸(PLGA)。苄酯保护L-谷氨酸的γ-羧基,三光气与之反应制得γ-苄基L-谷氨酸-N-羧酸酐,以三乙胺为引发剂经开环聚合得到聚γ-苄基-L-谷氨酸,通过脱除苄基得到PLGA。 以PLGA为聚阴离子电解质,壳聚糖(CS)为聚阳离子电解质,研究其相互作用,同时在不同pH值下制备生物可降解PEC,并对其结构进行分析表征。pH测定及浊度分析表明,pH=4和5以及聚L-谷氨酸与壳聚糖摩尔比为3:2时它们相互作用较强;透射电镜观察到稀浓度下PEC组装成球形纳米粒子;动态光散射研究表明,盐对聚电解质间相互作用有双重性;红外光谱、X射线衍射和热重分析进一步证明在pH=4和5时,聚L-谷氨酸与壳聚糖的相互作用较强,而pH=3时作用较弱。 PLGA和CS形成的PEC是一种新型离子交联水凝胶,具有pH敏感和可生物降解性。制备时的pH值影响其溶胀速率和平衡溶胀度,降解速率与PEC中PLGA和CS摩尔比以及它们之间相互作用强弱有关。细胞实验显示PEC作为生物医用材料安全可靠。以PEC为载体,5-氟尿嘧啶为药物模型,考察生物可降解药物骨架片缓释行为,研究表明骨架片中PLGA与CS摩尔比和制备PEC时的pH值是影响药物释放速率的主要因素。
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