2型糖尿病是以胰岛素分泌障碍和/或胰岛素抵抗为主要特征的代谢综合症,已成为影响人类健康的最主要的慢性疾病之一。1-脱氧野尻霉素（DNJ）是一种强效的α-葡萄糖苷酶抑制剂,能够减慢糖类的吸收,降低餐后高血糖。为寻找选择性和抑制活性更好的α-糖苷酶抑制剂,本论文通过在DNJ的O-6位和N上进行结构修饰,设计并合成了36个结构新颖的DNJ衍生物,目标化合物结构均经NMR和HRMS确证。对所合成的目标化合物进行了糖苷酶抑制活性研究,并对部分化合物进行体外抗癌活性、体外细胞毒性、酶抑制动力学和分子对接研究,主要内容如下:1.C-6-OMe DNJ的合成及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究。以廉价易得的甲基α-D-葡萄糖苷为原料,经过10步合成了目标化合物C-6-OMe DNJ,总收率为25%。用NMR和HRMS对目标化合物的结构进行了解析。酶抑制活性结果显示,C-6-OMe DNJ(IC50=72.65 mg/L)对α-葡萄糖苷酶抑制活性优于阳性对照DNJ(IC50=192.74 mg/L)和阿卡波糖(IC50=105.42 mg/L)。2.含有终端叔胺的DNJ N-烷基化衍生物的合成及生物活性研究。以廉价的商业化的2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖为起始原料,合成一系列含有C2和C4连接臂的目标化合物。化合物N-吗啉乙基-DNJ(IC50=0.052±0.004 m M)对β-葡萄糖苷酶的抑制活性优于DNJ(IC50=0.648±0.036 m M),酶抑制动力学研究表明此化合物属于竞争性抑制剂。化合物N-吡咯丁基-DNJ和N-哌啶丁基-DNJ显示了温和地选择性抑制α-葡萄糖苷酶。3.DNJ-三氮唑和DNJ-胍基N-烷基化衍生物的合成及糖苷酶抑制活性研究。其中在苯环4位引入戊基的DNJ-苯基三氮唑化合物4.5f(IC50=0.063±0.006m M)对α-葡萄糖苷酶的抑制活性优于DNJ(IC50=0.155±0.015 m M),酶抑制动力学研究表明此化合物属于竞争性抑制剂。构效关系研究表明,含有苯环并在苯环的4位引入直链烷基的化合物具有更强的α-葡萄糖苷酶抑制活性。4.DNJ-苯基三氮唑N-烷基化衍生物的合成及生物活性研究。通过Cu AAC反应合成了一系列含有C4和C6连接臂,同时在苯环4位引入不同长度直链烷基取代基（H,C1-C6）的衍生物。大部分衍生物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性优于DNJ。体外细胞毒性测试显示,低浓度时所测化合物对He La细胞没有毒性,当浓度达到50μM,只有化合物6.4k显示出细胞毒性,细胞存活率为20.89%。分子对接研究表明,化合物6.4i与α-葡萄糖苷酶的活性位点口袋在空间构象上很好地相匹配,并与受体蛋白形成强烈的氢键、范德华和疏水相互作用。