鼻咽癌放化疗对外周血T细胞PD-1及相关免疫指标的影响

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:buhao00155
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目的:  近来肿瘤研究的进展显示,肿瘤的发生发展与机体的免疫机能低下或无能有关。鼻咽癌治疗疗效的提高得益于化疗与放疗的联合应用,但放化疗杀伤肿瘤的同时也可能影响机体的免疫状态,并影响着治疗疗效。然而,关于鼻咽癌患者的免疫状态,尤其是外周血中T细胞上PD-1的表达水平如何?放化疗对患者机体的免疫功能的影响如何?目前尚未明确。因此,本研究通过动态监测外周血的免疫指标,旨在探讨鼻咽癌不同治疗时段的免疫状态,为患者选择更精准的治疗方案提供初步的理论依据。  方法:  选取165例鼻咽癌患者(其中,首诊血标本165份、诱导化疗结束时血标本41份、放疗结束时血标本80份)及67例健康对照组作为研究对象,以及88例于我院治疗的鼻咽癌患者在放疗结束半年时的血标本回顾性资料。通过流式细胞术检测外周血T细胞表面PD-1及相关免疫指标的变化情况,分析鼻咽癌患者的免疫状况及其与临床特征的关系,并进一步分析化疗和放疗对免疫功能的影响。  结果:  1、首先分析鼻咽癌患者与健康对照组免疫指标的差异,结果示:与对照组相比,鼻咽癌组CD3+细胞、CD4+T细胞、B细胞、CD8+CD28+T细胞比例及CD4/CD8比值显著下调,自然杀伤细胞(NK细胞)、CD3+HLA-DR+细胞的比例显著上调(P<0.05)。外周血T细胞表面PD-1的表达水平上调(P<0.05)。其中,CD4+?T细胞上PD-1的阳性表达率显著高于对照组(P<0.05)。外周血PD-1的表达水平与年龄、性别及临床分期无明显相关性(P>0.05)。  2、比较诱导化疗后免疫指标的改变,可见诱导化疗后CD3+细胞、CD4+T细胞、CD8+CD28+T细胞、CD4/CD8比值显著升高,NK细胞及B细胞的水平显著下降(P<0.05)。  3、比较放疗后免疫指标的改变,可见鼻咽癌患者在经过放疗之后,CD8+T细胞、NK细胞比例的上调,CD4+细胞、CD4/CD8比值及B细胞比例下降到比治疗前更低的一个水平。外周血T细胞PD-1的表达水平和CD3+HLA-DR+细胞比例上调,CD8+CD28+T细胞的比例下调(P<0.05)。  4、最后,将鼻咽癌患者放疗结束时与放疗结束半年时的免疫资料比较分析,发现鼻咽癌患者在治疗结束半年时,B细胞比例、T细胞PD-1的表达水平和CD8+CD28+T细胞的水平均高于治疗结束时的水平(P<0.05)。  结论:  1、鼻咽癌患者免疫功能总体下降明显,其中T及B细胞的免疫功能抑制明显。  2、诱导化疗在一定程度上具有改善T淋巴细胞免疫功能的作用。  3、鼻咽癌患者的免疫功能在放疗之后受到了强烈的抑制。  4、患者在放疗结束半年之内的抗肿瘤免疫功能仍然受到持续的抑制,此种状态还可能持续更久。  5、鼻咽癌患者在整个治疗过程中外周血T淋巴细胞PD-1始终处于高水平的表达,提示PD-1在鼻咽癌的发生发展中扮演重要角色。
其他文献
目的:流行病学调查发现,以动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)为基础的大血管并发症是糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者死亡的主要原因。据统计,糖尿病患者发生动脉粥样硬化的风险较正常人增加3-4倍。此外,与非糖尿病相比,糖尿病动脉粥样硬化的发病还具有进展快、范围广等特点。因此,目前已将糖尿病看作是动脉粥样硬化的独立危险因素。糖尿病可以加速动脉粥样硬化的进展,但其形成