第一部分肺癌宿主外周免疫特征及其预后价值的研究肺癌是一种预后差且死亡率高的疾病,严重威胁着人类的生命健康。人们已经认识到免疫系统在肿瘤发生发展中的重要作用,然而目前对宿主免疫系统与肺癌之间复杂相互作用仍然缺乏足够的了解,限制了患者的获益。在本研究中,我们希望探究肺癌宿主的系统性免疫应答特征,研究其在肺癌发生发展进程中的潜在作用并进一步挖掘其潜在的预后价值。我们分析了来自健康志愿者和肺癌患者的共142例外周血白细胞样品的高通量转录组测序数据,以表征肺癌宿主的系统性免疫应答。我们首先在肺癌患者中观察到了广泛的血液转录组水平的扰动。这种扰动存在异质性,使得肺癌患者被分为两种亚型且两者在病理学类型方面没有差异。从功能上看,这两种亚型之间的异质性体现在多种生物学过程如细胞周期、凝血和炎症相关信号通路的失调,以及血细胞（尤其是淋巴细胞和中性粒细胞）的丰度和活性异常,最终表现为抗肿瘤免疫作用方面的差异。我们基于抗肿瘤免疫功能较差的肺癌亚型中的差异表达基因开发了一个预后模型并验证了其预测效能。利用该模型和其他临床指标我们进一步构建了效能良好的临床预后预测的列线图模型。总之,我们的研究为肺癌宿主的外周免疫应答的异质性提供了新颖而全面的见解。基于外周免疫细胞转录谱异质性的预测模型可能有助于指导肺癌患者的预后管理。第二部分人衰老与癌变过程外周免疫系统特征研究衰老是引起机体免疫功能衰退的重要诱因,并导致衰老人群癌症高发。反过来,肿瘤也被认为是一种系统性疾病,在一定程度上影响着宿主整体的免疫水平甚至引起细胞衰老。认识衰老与癌变过程中机体免疫系统的特征改变,有助于深入理解癌变与衰老的联系,为抗衰老与肿瘤的防治提供更多有价值的信息。目前人们对衰老和癌变发生发展过程中机体系统性免疫特征变化尚且缺乏全面而深刻的认识。基于此,我们利用一个包含不同年龄受试者的衰老研究队列和包含结直肠癌患者及健康对照组的癌变研究队列,探究了人衰老和癌变过程中外周免疫细胞转录水平的特征性改变。我们发现随着年龄的增长,免疫细胞尤其是T淋巴细胞丰度出现异常波动,免疫细胞衰老和功能耗竭的失能状态凸显。外周免疫系统整体上呈现一种免疫炎性状态和RNA剪接加工功能障碍等特征。这些结果都暗示机体维持正常免疫应答水平的能力下降并在一定程度上可以解释肿瘤在衰老人群中高发的现象。反观癌变队列数据,我们发现肿瘤患者尤其是年龄较小的患者其外周免疫特征包括免疫细胞丰度、功能耗竭和炎性状态都在一定程度上呈现出类似衰老过程的改变。但是,肿瘤没有明显加速外周免疫细胞衰老状态,且抗肿瘤免疫应答引起的免疫细胞功能激活状态更为明显,cfDNA基因组变异水平与健康人相比显著增高。总之,我们表征了衰老和癌变过程外周免疫系统的特征改变,发现了年龄相关的免疫衰老可能为肿瘤的发生发展提供了土壤,而肿瘤宿主的外周免疫系统发生了类似衰老过程的特征性改变并可能引起了机体的抗肿瘤免疫应答反应。