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目的:本研究拟通过观察兔眼碱烧伤诱导角膜新生血管模型经核黄素联合紫外光A行角膜胶原交联(corneal collagen cross linking,CXL)后新生血管的生长,探索CXL对角膜新生血管的影响及机制。方法:健康家兔60只,随机分为6组,每组10只,右眼为实验眼;A组为单纯碱烧伤对照组,B、C、D、E、F组为实验组,其中B组为碱烧伤后即刻标准CXL(标准CXL方法为紫外光光照30分钟)、C组为碱烧伤后即刻CXL紫外光光照时间15分钟、D组为碱烧伤后即刻CXL紫外光光照时间45分钟、E组为碱烧伤后1天标准CXL、F组为碱烧伤后3天标准CXL,表麻下予1 mol/L的氢氧化钠建立碱烧伤模型及胶原交联干预各组模型。碱烧伤模型建成后分别于第4、7、10、14天观察并记录角膜新生血管面积、角膜水肿、感染、溃疡,于第7、14天分别各取5只家兔角膜组织,采用Western-Blotting分析VEGF、MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达量。结果:1.术后裂隙灯观察:第14天处死各组家兔,单纯碱烧伤对照组10眼中有5只眼(50%)发生角膜中央基质溶解、后弹力层膨出;实验组共50只眼,其中有7只眼(14%)出现角膜中央变薄,3只眼(6%)出现角膜溶解,各组均未发生角膜穿孔。2.角膜新生血管(CRNV)面积比较:第4天:各组间比较无显著差异(P>0.05);第7天:各组间比较有显著差异(P<0.05),其中以A组CRNV面积最大、D组CRNV面积最小;第10天:A与D组、A与E组间相比有显著差异(P<0.05),D、E组CRNV面积较A组显著减小。第14天:A与D组、B与D组间及F与D组间相比较有显著差异(P<0.05),D组较A、B、F组的CRNV面积显著减小。3.Werstern-Blotting检测VEGF、MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达量的比较:在兔眼角膜碱烧伤后第7天,对照组与各实验组之间VEGF、MMP-2在角膜组织中的表达量无显著差异(P>0.05);MMP-9的表达量在A组显著低于各个实验组(P<0.05);TIMP-1的表达量比较中A组显著低于D、F组(P<0.05);在角膜碱烧伤后第14天,对照组A组角膜组织中VEGF、MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达量均较前上升,其中对照组A组VEGF表达量显著高于各个实验组(P<0.05),A组角膜中MMP-2表达量显著高于B、D、E组(P<0.05);A组角膜组织中MMP-9、TIMP-1表达量均高于各个实验组,但未达到显著差异水平(P>0.05)。结论:1.本研究进一步证实了紫外光A联合核黄素胶原交联具有抗角膜基质溶解的作用;2.紫外光A联合核黄素胶原交联45分钟可以减轻角膜新生血管的形成,其可能通过下调VEGF、MMP-2、MMP-9的表达而抑制角膜新生血管生长。