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目的:探索电针是否通过调节糖原合成酶激酶-3β信号通路的变化而发挥抗急性缺血性脑损伤的作用。方法:75只雄性SD大鼠随机分为:假手术组(Sham组)、手术组(M CAO组)、电针组(EA组)、GSK-3β抑制剂组(SB415286组)和电针+GSK-3β抑制剂组(EA+SB组)共5组(n=15);除假手术组外,手术组、电针组、GSK-3β抑制剂组、电针组+GSK-3β抑制剂组均制作大脑中动脉闭塞模型。假手术组动物线栓阻塞大脑中动脉不入颅,其余均接受其它组相同的操作步骤。选择大鼠“百会”和“水沟”穴位作为针刺穴位,于电针组、电针组+GSK-3β抑制剂组在再灌注时开始接受电针持续刺激30min。脑缺血再灌注后,断头取大鼠脑海马组织。TTC染色评估脑梗死体积损伤水平;TUNEL检测细胞凋亡情况;Western Blot以及RT-qPCR法检测各组大鼠海马组织GSK-3β的蛋白和基因的表达水平。结果:(1)脑梗死体积变化:Sham组可见较少的脑梗死体积,脑缺血再灌注后,MCAO组脑梗死体积比率明显增加(P<0.05)。EA组、SB组脑梗死体积比率较MCAO组比较明显减少(P<0.05)。其中EA+SB组分别与MCAO组、SB组、EA组比较脑梗死体积比率减少,有统计学差异(P<0.05)。EA组和SB组脑梗死体积比率相比较,无统计学意义(P>0.05)。(2)细胞凋亡变化:Sham组可见少量细胞凋亡,MCAO组细胞凋亡数目显著增多(P<0.05)。EA组、SB组细胞凋亡数目较MCAO组比较减少(P<0.05)。EA+SB组与EA组、SB组相比细胞凋亡数目减少(P<0.05)。EA组和SB组细胞凋亡数目比较,无统计学意义(P>0.05)(3)Western Blot检测:Sham组GSK-3β蛋白少量表达,MCAO组大鼠海马GSK-3β表达明显升高,有统计学差异(P<0.05)。EA组、SB组GSK-3β蛋白表达与MCAO组相比明显减少(P<0.05)。SB415286抑制G SK-3β作用下,电针刺激能够有效降低GSK-3β表达,EA+SB组GSK-3β表达低于SB组和EA组(P<0.05)。EA组和SB组GSK-3β蛋白表达相比较,无统计学意义(P>0.05)。(4)RT-qPCR法检测:Sham组GSK-3βmRNA相对表达量较少,MCAO组大脑海马GSK-3βmRNA相对表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。EA组、SB组GSK-3βmRNA相对表达量与MCAO组相比明显减少(P<0.05)。在SB415286抑制GSK-3β作用下,电针刺激可以有效减少GSK-3βmRNA相对表达量,EA+SB组与SB组、EA组比较,GSK-3βmRNA相对表达量减少(P<0.05)。EA组和SB组GSK-3βmRNA相对表达量比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)电针可减轻缺血性脑损伤大鼠脑梗死体积、减少细胞凋亡发挥脑保护效果。(2)特异性GSK-3抑制剂SB415286,可抑制缺血性脑损伤GSK-3的活性从而发挥抗缺血性脑损伤。(3)电针刺激缺血性脑损伤的作用机制和GSK-3信号有关联。电针能够通过抑制GSK-3β信号的活性而发挥脑神经保护作用。