硝苯地平是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，常用于治疗高血压，预防心脑血管疾病。随着对生物节律和时辰给药系统的深入研究，目前多用于晨峰血压的治疗。硝苯地平控释片是以推拉式渗透泵为释药模型，渗透压差为释药动力，实现药物零级释放，达到长效治疗的目的。由于硝苯地平控释片效用价值高，毒副作用较小，市场需求大，可选择性少等现状，本研究以德国拜耳公司在中国上市的硝苯地平控释片为参比制剂，研制硝苯地平双层控释片，并对渗透模式释药原理进行探究，考察处方工艺等因素对药物释放的影响。论文分为三部分：
　　首先，硝苯地平原料药粒径研究。针对硝苯地平溶解度较差，体内溶出度低，导致生物利用度差等问题，研究采用微粉化技术，对原料药进行机械粉碎，发现硝苯地平粒径在D50为1.9μm、D90为4.5μm粒径范围内时，可有效增加比表面积，提高药物与水分子接触程度，从而增加药物溶出度。
　　其次，硝苯地平控释片处方工艺设计。片芯氯化钠用量、聚氧乙烯分子量及用量、包衣膜厚度、释药孔径等因素直接影响药物释放的速率及程度；其中促渗活性物质氯化钠和包衣增重是影响药物释放的主要原因，实验筛选较佳的处方用量范围为：药物层氯化钠用量7.5-9.5%，推动层氯化钠用量在33-45%，包衣增重10-12%。此外，制粒工艺、压片工艺、包衣工艺等因素影响药物颗粒性质及片剂完整性，从而对药物释放产生影响，通过因素考察，当选用湿法制粒、包衣液固含量5%、包衣过程喷枪距离片床距离6cm、出风温度在28-34℃时，片剂具有完整且透明度较好的外观。
　　最后，硝苯地平控释片稳定性考察。在加速和长期条件下，考察根据优化后处方工艺制备的硝苯地平控释片，外观完整，药物在24小时内释放完全，与参比制剂释药行为相似因子超过75%，处方工艺参数设计空间较大，可控范围广，安全性高。