论文部分内容阅读
肺癌是严重危害人民生命和健康的常见病,其发病率和死亡率还在不断上升。对它的发病机制目前尚不清楚。1971年Burnet首先提出免疫监视学说,认为免疫系统起了监视机体识别和破坏免疫性肿瘤细胞的作用。肿瘤细胞能逃避机体的免疫监视系统而无限制地生长下去,即免疫逃逸。机体的免疫功能状态与肿瘤的发生、发展密切相关,明确肿瘤患者体内免疫反应状态,无疑具有重要意义。 目前,与肿瘤微环境相关的细胞因子网络成为研究的热点。研究表明,很多细胞因子与肺癌有关,并已在肺癌的诊断、治疗中发挥作用。细胞因子种类繁多,功能复杂,T辅助(Th)细胞是产生细胞因子的重要细胞。根据其分泌细胞因子的不同分为Th1和Th2 2个亚型。Th1细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β),可促进细胞介导的免疫应答;而Th2细胞分泌白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、和白细胞介素-13(IL-13),可增强机体介导的体液免疫应答,抑制细胞免疫应答。两者所分泌的细胞因子之间有相互抑制作用。近年 浙江大学硕士学位论文来发现,肿瘤组织多分泌ThZ类细胞因子,并认为机体处于ThZ细胞因于优势状态是肿瘤免疫逃逸的机理之一。肿瘤患者的ThlflllL状态是近年来国内外研究的热点问题之一。 肺癌患者体内的ThlffllL状态国内报道甚少。刘杰等检测了4株肺癌细胞株,发现其中3株表现为典型的Tll.--类细胞因于表达的强势状态。姜维洁等检测了30例晚期肺癌患者的外周血中IFN-Y和IL-10水平,结果表明,肺癌患者的 IFN.Y水平明显低于正常人,而 IL-10水平则明显高于正常人。丁召路等检测了48例肺癌患者血清中的IL-2及IL-4水平,结果表明肺癌患者血清中几-2水平减低,而IL-4水平升高,血清IL-2、IL-4水平在不同分期、不同病理类型肺癌病人之间比较无差别。 目前研究认为,IL-2是仆 细胞分泌的一个主要细胞因子。De ViaF研究表明,非小细胞肺癌血清中可溶性臼细胞介素2受体(SIL-ZR)水平升高而IL2水平下降,SIL-ZMLZ之比可成为肺癌诊断、治疗反应的观察及预后的指标。Fischer JR等研究表明,在小细胞肺癌中其转化生长因于-日 1(’fGF-日 1)分泌增多而几-2分泌不足,IL-2分泌的抑制与这些病人生存期密切相关。IL被认为是抑制 Th细胞凶于应答和介导 ThZ细胞发育的主要细胞因子,已证明几.10具有多种抑制抗肿瘤免疫应答的作用。2000年De Vita F门认为血清中IL10水平可以作为 NSCLC独立的预后指标。上述研究表明,肺癌患者体内 IL-2及 IL-10水平可作为评价患者预后及疾病进展的指标,亦可代表肺癌患者体内 2 浙江大学硕士学位论文Th ffhZ免疫反应状态。但目前对于肺癌患者体内IL-2及几-10相关性研究甚少。由于荷瘤机体主要表现为ThZ现象,抗肿瘤免疫作用处于被抑制状态,因此如果能促使荷瘤机体由 ThZ向 Th逆转,可为肿瘤的免疫治疗提供新的手段。 本研究拟通过检测肺癌血清中 SIL-ZR、IL-2与 IL-10水平的变化,来探讨肺癌患者血清 SIL-ZR、IL-2与 IL刁 0相关性,探讨肺癌患者的Th l/ThZ状态与肺癌分期、病理类型及临床 KS评分的相关性,为肺癌的免疫治疗提供理论依据。l 资料与方法1.l 资料1.1.l 肺癌组患者来自本院 200年 3月至 2002年二月住院的肺癌初诊病人,共刀例,均由细胞或组织病理证实。其中鳞癌刀例、腺癌ZI例、鳞腺癌2例、小细胞未分化癌10例、未能分型者门例。男性49例,女性 22例,年龄范围 24-86岁,平均年龄 60.4岁。根据 UICC 997肺癌分期标准对纳入研究的肺癌患者行临床分期。肺癌患者按*SIT分(Karnofsky performance status)评分标准进行评分,1.1.2 肺部良性病病组30例,均由治疗后观察随访证实。其中结核性胸膜炎 6例,肺炎 14例,其他疾病 10例。男性 24例,女性 6例,年龄范围27~83岁,平均年龄56.3岁。1.1.3 正常对照组则来自健康体检者,共 10例,年龄范阳乃-68岁, 浙江大学硕士学位论文平均年龄53.4岁。1.2 标本采集及储存:所有患者均采用含EDTA抗凝剂的一次性试管采血Zml,标本收集后冻存于-70℃冰箱。1.3 方法:采用双抗体夹心ELISA法,主要试剂IL2、IL-10、SILZRELISA试剂盒购于北京晶美生物工程有限公司。1.4 统计方法:计量资料用X上S表示,方差齐性的计量资料组间比较采用单因素方差分析,不满足方差齐性要求的计量资料组间比较采用Games-Howed法,用SPSS10.0统计软件包进行分析处理。2 结果2.l 肺癌组幻L-ZR、IL-10水平及mL-ZR/ IL-2、IL-10/IL-2均显著高于肺部良性病变组及正常对照组,P<0刀5。而1卜2水平则肺癌组低于肺部良性病变组及正?