目的:1、研究5倍和10倍高碘对断乳（PN21天）时子代大鼠甲状腺功能、肝脏、脂肪、心脏的影响。2、100倍高碘及高碘调整为适碘和/或1,25（OH）₂D₃补充对子代大鼠（PN120天）甲状腺功能、肝脏、脂肪、心脏的影响。方法:（一）21天（断乳）时子鼠处理方法1.动物喂养:8周龄Wistar大鼠,适应性喂养1周后雄:雌以2:7交配。第二日清晨观察有无阴栓,若有阴栓记为孕0日;若无阴栓则采用阴道涂片,如精子阳性视为怀孕。孕鼠随机分为NI组（normal iodide,NI）,5 HI组（5 times high iodide,10 HI）以及10 HI组（10 times high iodide,10 HI）。孕鼠自由摄取饲料（饲料含碘量为500μg/kg）,饮用水为去离子水中加入不同剂量的碘化钾（Potassium iodide,KI）,使三组大鼠摄碘量分别为12.5μg/d、62.5μg/d和125μg/d。不同浓度高碘喂养至子代出生21天（断乳）时,以子鼠为研究对象。2.测量21天子鼠体重、身长和体重指数（BMI）;3.采用ELISA法测定子鼠血清FT3,FT4,TSH,TPOAb,Tg Ab,碘化甲状腺球蛋白（ITG）,1,25（OH）₂D₃和去甲肾上腺素（NE）水平;4.采用化学法测定子鼠血清、肝组织匀浆和脂肪组织匀浆中低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）浓度、甘油三酯（Triglyceride,TG）,总胆固醇（Total Cholesterol,TC）和游离脂肪酸（Free fatty acids,FFA）浓度;5.利用Real-time q PCR检测子鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶（Cholesterol7α-hydroxylase,CYP7A）,低密度脂蛋白受体（Low-density lipoprotein receptors,LDLR）,固醇调节元件结合蛋白-1c（Sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c）,苹果酸酶（Malic enzyme,ME）,TRα和TRβ的m RNA表达水平,脂肪TRα和TRβ的m RNA表达水平和心脏β-肌球蛋白重链（β-myosin heavy chain,β-MHC）和肌浆网钙腺苷三磷酸酶(Sarco/endoplasmic reticulum Ca^2?+?-ATPase 2,SERCA2)的m RNA表达水平。（二）120天时子鼠处理方法1.喂养方法及处理分组:子鼠自断乳起暴露在不同浓度碘（NI,100 HI）至90天,100 HI组分为继续给碘组,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整适碘组,高碘调整适碘+1,25（OH）₂D₃组,处理至120天（每组处理至少6只鼠）。1,25（OH）₂D₃灌胃剂量为5μg/kg/d。2.采用ELISA法测定大鼠血清FT3,FT4,TSH,TPOAb,Tg Ab,VD3和NE水平;3.采用化学法测定子鼠血清、肝组织匀浆和白色脂肪组织匀浆中LDL-C,TG,TC和FFA浓度;4.利用Real-time q PCR检测子鼠肝脏CYP7A,LDLR,SREBP-1c,ME,TRα和TRβ的m RNA表达水平以及脂肪TRα和TRβ的m RNA表达水平和心脏β-MHC和SERCA2的m RNA表达水平。结果:（一）子代21天（断乳）时1.体重、身长和BMI:与NI组相比,体重、身长和BMI在5 HI组和10 HI组无显著差异（p>0.05）。2.血清甲状腺激素及自身抗体水平:与NI组相比,5 HI组FT4水平显著升高（p<0.05）;10 HI组血清FT3、FT4和Tg Ab水平显著升高而血清TSH水平显著下降（p<0.05）,TPOAb水平无显著差异（p>0.05）;与5 HI组相比,10 HI组血清FT3和Tg Ab水平显著升高,TSH水平显著下降（p<0.05）,而TPOAb水平无显著差异（p>0.05）。3.血清ITG水平:与NI组相比,10 HI组血清ITG水平显著下降（p<0.05）;与5 HI组相比,10 HI组血清ITG水平显著下降（p<0.05）。4.血清1,25（OH）₂D₃水平:与NI组相比,10 HI组血清1,25（OH）₂D₃水平显著下降（p<0.05）;与5 HI组相比,10 HI组血清1,25（OH）₂D₃水平显著下降（p<0.05）。5.血清NE水平:与NI组相比,10 HI组血清NE水平显著下降（p<0.05）;与5 HI组相比,10 HI组血清NE水平显著下降（p<0.05）。6.血清LDL-C,TG,TC和FFA的浓度:与NI组相比,10 HI组血清中LDL-C,TG和TC的浓度显著降低（p<0.05）;与5 HI组相比,10 HI组LDL-C,TG和TC的浓度显著降低（p<0.05）;而NI组和5 HI组之间无显著差异（p>0.05）。7.肝组织匀浆LDL-C,TG,TC和FFA的浓度:与NI组相比,10 HI组肝组织匀浆中LDL-C,TG,TC和FFA的浓度显著降低（p<0.05）;与5 HI组相比,10 HI组LDL-C,TG,TC和FFA的浓度显著降低（p<0.05）;而正常组和5 HI组之间无显著差异（p>0.05）。8.白色脂肪组织匀浆FFA的浓度:与NI组相比,5 HI组和10 HI组脂肪组织匀浆中FFA的浓度显著升高（p<0.05）;而5 HI组和10 HI组之间无显著差异（p>0.05）。9.肝脏CYP7A,LDLR,ME和SREBP-1c的m RNA表达水平:与NI组相比,5 HI组和10 HI组CYP7A的m RNA表达水平无显著差异（p>0.05）,10 HI组LDLR,和ME的m RNA表达水平显著升高而SREBP-1c的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）。10.肝脏TRα和TRβ的m RNA表达水平:与NI组相比,5 HI组和10 HI组肝脏TRα和TRβ的m RNA表达水平均无显著差异（p>0.05）。11.白色脂肪组织TRα和TRβ的m RNA表达水平:与NI组相比,10 HI组脂肪组织TRα的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）,而TRβ的m RNA表达水平无显著差异（p>0.05）。12.心脏组织β-MHC和SERCA2的m RNA表达水平:与NI组相比,5 HI组和10 HI组β-MHC和SERCA2的m RNA表达水平无显著差异（p>0.05）。（二）子代不同处理至120天时1.血清甲状腺激素及自身抗体水平:与NI组相比,继续给碘组血清FT3、FT4水平显著下降（p<0.05）,TSH,TPOAb和Tg Ab水平显著升高（p<0.05）;与继续给碘组相比,在继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的血清FT3、FT4水平显著升高（p<0.05）,而TSH,TPOAb和Tg Ab水平无显著差异（p>0.05）。2.血清NE水平:与NI组相比,继续给碘组血清NE水平显著升高（p<0.05）,与继续给碘组相比,在继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的血清NE水平显著下降（p<0.05）。3.血清LDL-C,TG,TC和FFA的浓度:与NI组相比,继续给碘组的血清中LDL-C,TG,TC和FFA的浓度显著升高（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的血清中LDL-C,TG,TC和FFA的浓度显著降低（p<0.05）。4.肝组织匀浆LDL-C,TG,TC和FFA的浓度:与NI组相比,继续给碘组的肝组织匀浆中LDL-C,TG,TC和FFA的浓度显著升高（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的肝组织匀浆中LDL-C,TG,TC和FFA的浓度显著降低（p<0.05）。5.白色脂肪组织匀浆FFA的浓度:与NI组相比,继续给碘组的白色脂肪组织匀浆中FFA的浓度显著降低（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的白色脂肪组织匀浆中FFA的浓度显著升高（p<0.05）。6.肝脏CYP7A,LDLR,ME和SREBP-1c的m RNA表达水平:与NI组相比,继续给碘组的CYP7A,LDLR和ME的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）;而SREBP-1c的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的CYP7A,LDLR和ME的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）而SREBP-1c的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）。7.肝脏TRα和TRβ的m RNA表达水平:与NI组相比,继续给碘组的的TRα的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）,TRβ的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的的TRα的m RNA表达水平显著下降而TRβ的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）。8.白色脂肪组织TRα和TRβ的m RNA表达水平:与NI组相比,继续给碘组的TRα的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）,TRβ的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的TRα的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）,TRβ的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）。9.心脏β-MHC和SERCA2的m RNA表达水平:与NI组相比,继续给碘组的β-MHC和SERCA2的m RNA表达水平显著升高（p<0.05）;与继续给碘组相比,继续给碘+1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘组,高碘调整为适碘+1,25（OH）₂D₃组的β-MHC和SERCA2的m RNA表达水平显著下降（p<0.05）。结论:（一）子代21天（断乳）时1.母鼠孕期哺乳期5倍高碘摄入直至子代断乳,子鼠甲状腺功能、肝脂代谢功能和心肌收缩力未出现明显改变。2.母鼠孕期哺乳期10倍高碘摄入直至子代断乳,子鼠甲状腺功能亢进,肝脂代谢功能改变（血清和肝组织匀浆中LDL-C,TG,TC和FFA的浓度下降）,但对心肌收缩力无显著影响。（二）子代不同处理至120天时1.母鼠孕期哺乳期100倍高碘喂养,子鼠继续高碘喂养至120天引起甲状腺功能减退、肝脂代谢障碍（血清和肝组织匀浆LDL-C,TG,TC和FFA的浓度升高）和心肌收缩力下降。2.高碘调整为适碘和/或1,25（OH）₂D₃补充可改善高碘引起的甲状腺功能减退、肝脂代谢功能障碍和心肌收缩力下降。