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研究背景以及目的 癫癎病人在我国约有700-800万,其中20-30%左右为药物难治性/耐药性,尽管癫癎的耐药机制往往有多种因素参与,但是由于难治性癫癎往往呈现对多种不同作用机制的药物均耐药,因此推测多药转运体很可能在这一机制中扮演重要角色,其中研究最为深入的是P糖蛋白,已证实其过度表达可能参与了耐药性癫癎的形成,而P-gp编码基因MDR1基因的多态性影响P糖蛋白的表达和转运效率,最近有研究表明MDR1基因3435位点纯合子CC型在药物难治性癫癎中多见,与P糖蛋白的高表达和活性增强相关联,并且C1236T-G2677T-C3435T三个多态性之间存在明显的连锁不平衡,CGC单倍型在难治性癫癎中多见。我们进行了一个病例对照研究,探讨这一基因多态性在中国汉族人群中的分布规律,以及与耐药性颞叶癫癎的关联性。 方法 实验包括154例中国人群的非病灶性颞叶癫癎病例,其中药物难治性80例,平均年龄32.6岁,平均病程15.3年;药物控制良好74例,平均年龄32.2岁,平均病程9.7年,年龄、性别和民族相匹配的正常对照120例。外周血白细胞酚氯仿法提取DNA,通过聚合酶链反应分别扩增出MDR1基因外显子12、26、35的各一段包含多态位点C1236T、G2677T和C3435T的DNA序列,然后应用限制性内切酶(分别为Eco0109Ⅰ、BanⅠ、DpnⅡ)进行酶切,酶切产物在3.5%的琼脂糖凝胶上进行电泳,分析其基因型并进行统计学分析,比较各组间等位基因和基因型频率以及单倍型情况。