目的通过分析肾虚督寒和肾虚湿热两种证型强直性脊柱炎患者与健康对照者,以及两种证型患者之间的口腔菌群差异,探究强直性脊柱炎患者是否存在口腔菌群紊乱,及口腔菌群对中医证型的影响;通过对菌群与疾病活动、黏膜免疫相关细胞因子的相关性分析,初步研究强直性脊柱炎患者口腔菌群紊乱与免疫紊乱的联系,为探究强直性脊柱炎发病机制及临床治疗提供新方向。方法选取肾虚督寒证和肾虚湿热证的强直性脊柱炎患者各33名,及同期健康对照者31名纳入本次研究。利用病例报告表收集患者的中西医临床信息,收集所有研究对象的非刺激性唾液,提取DNA,使用Illumina Miseq平台进行16Sr RNA高通量测序,检测所有研究对象的口腔菌群组成,并进行菌群多样性分析,统计分析强直性脊柱炎患者与健康对照者,以及两种证型强直性脊柱炎患者之间的菌群差异。另外收集所有研究对象的血浆,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)竞争法检测血浆中的细胞因子包括IL-10、IL-18、SIg A及唾液中的SIg A,分析口腔菌群丰度与细胞因子的相关性,了解强直性脊柱炎患者口腔菌群与黏膜免疫的联系。结果1.我们的研究在所有受试者口腔中共发现菌群17个门(Phylum),32个纲(Class),63个目(Order),115个科(Family),224个属(Genus)。ɑ多样性分析显示两种证型的强直性脊柱炎患者的口腔菌群丰度及多样性大于健康组(P<0.05)。β多样性分析显示患者口腔菌群的组成和健康组之间存在一定差异,但无法完全分开(P>0.05)。差异性分析显示患者口腔菌群在门水平有1种菌群,在科水平有3种菌群,在属水平有11种菌群的丰度与健康志愿者有差异(P<0.05)。2.强直性脊柱炎患者血浆中IL-10、IL-18及SIg A的水平低于健康组(P<0.05),唾液中SIg A的水平与健康组无差异(P>0.05),相关性分析显示在属水平有29种菌群与患者的ESR或CRP相关,19种菌群与ASDAS或BASDAI相关,11种菌群与IL-10或IL-18或SIg A相关,及26种菌群与唾液SIg A相关(P<0.05)。AS患者口腔中的Fusobacteriaceae_unclassified与患者的ESR、ASDAS-ESR均呈正相关,而Leptotrichiaceae-other与血浆中的IL-10呈正相关,且与正常人相比两个菌群在AS口腔中丰度升高。3.两种证型强直性脊柱炎患者的ɑ多样性、β多样性分析显示两种证型患者口腔菌群的丰度及组成差异不大(P>0.05),但是两种证型患者在门水平有2种菌群,在科水平有3种菌群,在属水平有7种菌群在菌群丰度上存在差异(P<0.05)。结论1.强直性脊柱炎患者存在口腔菌群紊乱的现象。2.强直性脊柱炎患者黏膜免疫功能可能被抑制,口腔菌群的紊乱与疾病活动及黏膜免疫异常相关。3.肾虚督寒和肾虚湿热两种证型患者之间口腔菌群的总体丰度及多样性无显著差异,但两者在属水平有数个菌群的丰度存在差异,口腔菌群与强直性脊柱炎中医症候的联系仍需进一步探究。