第一部分1例IKBKG基因突变患者临床及免疫学特征研究目的:通过分析1例高通量测序报告未发现致病基因突变但临床表现高度怀疑原发性免疫缺陷病(PID)患者的测序序列,并进行免疫学表型分析及功能验证,探讨当高通量测序无法进行基因确诊时如何开拓新的诊断方法避免PID患者漏诊。方法:以1例高通量测序报告未发现致病基因突变但临床表现高度怀疑原发性免疫缺陷病(PID)患者为研究对象。收集分析患者临床资料、免疫相关基因高通量测序结果;流式细胞术检测淋巴细胞亚群进行免疫学初筛、IKBKG基因一代测序、蛋白印迹法检测NEMO蛋白表达及淋巴细胞增殖功能检测。结果:一代测序基因分析示IKBKG基因第9号外显子拼接位点发生g.21819 G>A杂合突变,其母为该突变位点携带者。患者NEMO蛋白表达量明显降低,B细胞增殖功能明显受损。结论:在国内首次确诊1例IKBKG基因突变致无外胚层发育不良的免疫缺陷病(NEMO-ID)患者,对于不具备NEMO典型临床表型,即外胚层发育不良,但临床上发生反复感染的患者,仍应考虑本病可能。假基因可能干扰高通量测序结果,仔细分析序列原始数据对最终获得确诊结果至关重要。第二部分1例STAT5B基因突变患者临床及免疫学特征研究目的:探讨国内首例STAT5B基因杂合突变患者的临床、免疫学特点,明确STAT5B基因杂合突变具有致病性,为STAT5B基因遗传方式提供新的证据。方法:以1例反复腹泻、生长发育受限伴反复肺炎的STAT5B基因突变患者为研究对象,分析患者临床特征;采用流式细胞术分析外周血T细胞亚型比例及Treg比例;Sanger测序法验证患者基因突变;磷酸化蛋白质印迹法评估患者STAT5B磷酸化功能。结果:患者主要临床表现为反复腹泻、反复肺部感染、低丙种球蛋白血症和淋巴细胞减少。高通量测序检测发现STAT5B基因11号外显子杂合突变。流式细胞数淋巴细胞亚型评估示患外周血患者外周血Th2细胞比例显著升高,Treg比例降低。T细胞增殖功能降低。IL2刺激后STAT5B蛋白磷酸化水平降低。本例患者临床、测序结果及免疫学表现均符合STAT5B基因突变患者表现。结论:本文首次报道1例STAT5B基因杂合突变患者的临床及免疫学特点,提示显性抑制或其他多种因素可能参与了疾病的发生和发展,并为该病的诊疗提供经验。