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第一部分WAS蛋白缺陷对调节性B细胞的影响目的：探究WAS蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASp)缺陷对调节性B细胞(B10)的影响,以及调节性B细胞在Wiskott-Aldrich综合征并发自身免疫中的潜在作用。方法：利用流式细胞术,检测WASp KO小鼠外周不同组织B10细胞的比例变化,同时检测WAS患儿外周血中B10细胞及B10+B10pro细胞的比例变化。利用年老WASp KO小鼠发生自身免疫性结肠炎这一宝贵的非诱导性自身免疫模型,检测B10细胞和调节性T细胞及Thl细胞比例变化,探讨B10细胞与Treg/Th1平衡的关系。结果：WAS患儿外周血B10细胞比例为0.75±0.29(n=9),显著低于对照组2.01±0.60 (n=14) (P=0.0002); B10+B10pro细胞比例为1.09±0.58(n=6),显著低于对照组2.65±0.58(n=9)(P=0.0004)。WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾脏、淋巴结中B10细胞比例分别为1.20±0.65(n=7)、10.72±5.05(n=6)、0.71±0.17(n=7)、0.74±0.16(n=6),对比WT小鼠相应比例2.06±0.43(n=7)、22.51±6.69(n=7)、1.52±0.80(n=7)、1.89±0.47(n=5),均显著下降(P<0.05)。年老WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾脏、淋巴结中B10细胞比例分别为1.35±0.64(n=6)、8.30±3.90(n=6)、0.90±0.16(n=6)、0.57±0.25(n=3),对比年老WT小鼠相应比例1.82±0.69(n=8)、15.81±6.87(n=9)、1.49±0.35(n=7)、1.41±0.40(n=7),除外周血无差别外(P=-0.2284),均有显著下降(P<0.05)。年老WASp KO小鼠腹腔和肠系膜淋巴结中Treg细胞比例分别为1.07±0.65(n=9)、3.17±0.62(n=6),Thl细胞比例分别为33.17±14.35(n=6)、9.57±1.54(n=6),对比年老WT小鼠相应比例1.83±0.51(n=7)、5.42±0.85(n=7)、14.38±6.42(n=7)、8.47±1.00(n=6),除肠系膜淋巴结中Thl细胞比例无差别外(P=0.2403),均有显著上升(P<0.05)。结论：WASp缺陷可能导致B10细胞稳态失衡和(或)功能障碍,缺陷的B10细胞可能是WAS自身免疫性并发症发生的主要参与者。第二部分不典型重症联合免疫缺陷病临床研究目的：向临床医师,尤其是儿童免疫专科医师引入不典型重症联合免疫缺陷病的概念；汇集目前报道过的所有不典型重症联合免疫缺陷病的临床病例报道文献,总结其临床特点,尤其是免疫学检查特点,为临床不典型重症联合免疫缺陷病的早期诊断提供辅助。方法：从中英文数据库中检索截止到2013年6月12日的相关病例报道,并对目标病例的临床特点、免疫表型、分子特征等进行归纳总结。结果：该组不典型SCID患者的发病年龄从3月到17岁不等,中值约为9月,诊断年龄从10月到41岁不等,中值约为5岁。其感染的间隔和趋势主要表现出以下特点：感染较轻的(无并发症及严重后遗症),感染间隔相对较短(1个月左右),感染较重的(有并发症或严重后遗症),其感染间隔会相对较长(数月至数年不等),更有少数病例几乎没有反复感染的病史。不典型SCID患者的T、B细胞功能受损程度都较典型患者小,如不典型SCID的T细胞对PHA的增殖反应多数得到了保留,ADA组(7/19)、JAK3组(6/8)、Artemis组(3/3)、RAG1/2组(11/11)；免疫球蛋白的水平也较典型患者高,ADA组(19/20)、Artemis组(3/3)、RAG1/2组(11/11)；特异抗体反应也有相当程度的保留。结论：不典型重症联合免疫缺陷病在感染特征、淋巴细胞计数、抗体产生及淋巴细胞增殖等方面较典型重症联合免疫缺陷病有诸多不同。目前国内临床医师对不典型重症联合免疫缺陷病的认识不足,提高诊断意识,结合不典型重症联合免疫缺陷病的临床特征,免疫学检测及基因分析将极大帮助该病的诊断。