强直性脊柱炎患者继发肾脏损害的临床、肾脏病理及其危险因素研究

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目的回顾性分析强直性脊柱炎(AS)继发肾脏损害的发病情况及其临床、实验室检查和病理特点,并探讨其相关危险因素,加强对AS继发肾脏损害的进一步认识。方法回顾性分析2003年8月-2015年3月上海市第六人民医院肾脏风湿科收治的1800例AS患者,筛选其中临床及实验室资料完整的AS患者1001例,分析其肾脏损伤(蛋白尿、血尿、eGFR及血肌酐升高)的基本特征、发病率、临床表现;AS继发肾脏损害与性别、病程、吸烟、关节疼痛部位、药物、HLA-B27、血小板、视黄醇结合蛋白等的相关性分析;并进一步探讨肾脏损害危险因素。另筛选其中503例AS患者分层分析了尿四联蛋白(即尿转铁蛋白、尿α1微球蛋白、尿IgG、尿微量白蛋白)在AS继发肾脏损害中的意义,以探索更早期的肾脏损害的生物学标志物;分析21例AS继发肾脏损害并行肾脏穿刺患者的临床、病理特点及治疗方案及转归。结果1001例AS患者中,继发肾脏损害有183例,占总AS患者的18.3%。其中,根据简化的MDRD得出eGFR降低的患者有12例,占1.2%;合并蛋白尿的患者有89例,占8.9%;血尿的患者有99例,占9.9%;血肌酐升高的有8例,占0.8%;既有血尿又有蛋白尿的患者有13例,占1.3%;急性肾功能不全的患者有3例,占0.3%。吸烟的AS患者肾脏损害的发病率显著高于不吸烟的患者,HLA-B27阳性的AS患者肾脏损害的发病率显著高于HLA-B27阴性的患者。二元Logistic回归分析提示男性、疼痛部位同时发生在中轴和外周关节、吸烟、NSAIDS用药史及视黄醇结合蛋白升高是AS继发肾脏损害的危险因素。在分析尿四联蛋白所收集的503例AS患者中,继发肾脏损害有167例,占总AS患者的33.2%。其中,蛋白尿的患者有50例,约10.0%;血尿的患者有45例,占9.9%;血肌酐升高的有0例,既有血尿又有蛋白尿的患者有10例,占2.0%;eGFR降低的有5例,占1.0%尿转铁蛋白升高有48例,占9.5%;尿α1微球蛋白升高有58例,占11.5%;尿IgG免疫球蛋白升高有70例,占13.9%;尿微量白蛋白升高有32例,占6.4%。尿四联蛋白的测定对于发现AS继发肾脏损害的发病率明显升高(P=0<0.05)。单纯AS继发尿四联蛋白升高的患者较单纯AS继发蛋白尿升高的患者血沉(P<0.05)和病程(P<0.05)有显著性差异。21例AS患者中肾脏穿刺活检病理为IgA肾病8例,占38.1%;系膜增生性肾小球肾炎7例,占33.3%;膜性肾病2例,占9.4%;轻微病变性肾小球肾炎1例,占4.8%;急性间质性肾炎1例,占4.8%;亚急性间质性肾炎1例,占4.8%;间质性肾炎合并系膜增生性肾炎1例,占4.8%。21患者在治疗后肾脏损害均有改善或稳定,其中8例AS继发IgA肾病患者治疗后的尿红细胞、24h尿蛋白较治疗前有显著改善(P<0.05);3例间质性肾炎在停用相应的诱发药物后,肾功能有明显改善。结论AS继发肾脏损害的发病率并不少见,临床表现可为蛋白尿、血尿、血尿合并蛋白尿、急性肾损伤、慢性肾功能不全及肾小管间质损伤等。AS继发肾脏损害与吸烟、关节疼痛的部位、NSADIS用药史、HLA-B27、血沉、CRP、血小板及视黄醇结合蛋白有显著的相关性。男性、疼痛部位同时发生在中轴和外周关节、吸烟、NSAIDS用药史及视黄醇结合蛋白升高是AS继发肾脏损害的危险因素。尿四联蛋白是AS继发肾脏损害早期的生物学标志,且在长病程及血沉高的AS的患者中更有意义。肾脏穿刺活检明确病理对AS继发肾脏损害患者意义重大,能指导临床用药,改善预后。
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