慢性社会挫败应激小鼠前额叶抑郁相关通路初步研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Tiny_Drunk
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背景抑郁症是一种复杂的精神疾病,在2020年跃居成为世界第二大疾病负担源。患者长期处于情绪低落状态,从郁郁寡欢到万念俱灰,甚至自残自伤,企图轻生。其典型表现包括焦虑,失眠以及快感缺失。在抑郁相关的啮齿动物模型中,慢性社会挫败模型(CSDS)可以良好模拟激烈社会竞争条件下暴露于生理和心理双重压力的个体状态。研究表明,这种持续的抑郁状态往往涉及前额叶皮质(PFC)中一系列分子的异常改变。因此,通过探索该模型PFC中分子的改变,可为进一步解释社会环境下抑郁症发病机制提供新思路。方法我们采用社会交互实验将CSDS小鼠划分为抑郁易感组(n=24)和抑郁抵抗组(n=11)。通过同位素标记定量(i TRAQ)联合液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定各组(n=7或8)小鼠PFC中的差异表达蛋白,并导入独创性通路分析(IPA)数据库聚类。最终采用免疫蛋白印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-q PCR)验证相关通路中关键分子的表达水平(n=5,6或7)。结果通过CSDS刺激后,易感组小鼠在强迫游泳实验中的不动时间与对照组相比显著延长,而抵抗组小鼠的不动时间与对照组相比无明显差异。我们发现易感组和对照组相比存在13个蛋白的表达量存在显著性差异,其中6个蛋白上调,7个蛋白下调;而抵抗组和对照组相比存在11个蛋白的表达量存在显著性差异,其中6个上调,5个下调。炎症小体通路(The inflammasome pathway)在对照组和易感组的比较中排名第三,在对照组和抵抗组的比较中排名第四。我们发现此通路中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱天冬氨酶1(Caspase 1)表达水平在CSDS处理组中显著下调,而白介素1β(IL-1β)的蛋白水平在易感组中显著下调;ATP激活的嘌呤能受体P2X7(P2X7)蛋白水平在易感组中显著上调,Toll样受体4(TLR4)的m RNA水平在CSDS处理组中显著下调,髓系分化初级蛋白88(My D88)的m RNA水平在易感组中显著下调。意义本研究揭示了小鼠前额叶皮质中的炎症小体通路激活可能导致抑郁易感性或者抵抗性,并且也为抑郁症发展中可能潜在的发病机制提供了依据。
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