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目的及意义：脆性X综合征(Fragile X syndrome，FXS)是最常见的遗传性智力低下疾病之一，其发病率男性约为1／4000，女性约为1／6000。脆性X综合征是由其致病基因FMR 1(脆性X智力低下基因1)中5′端非编码区CGG三核苷酸重复序列不稳定扩增及CpG岛异常甲基化导致，这种CGG三核苷酸重复序列不稳定扩增及异常甲基化会导致FMR 1基因的表达缺失，但是其具体的表达调控机制尚不清楚。本研究利用酵母三杂交技术从人胎脑文库中筛选与FMR 1基因mRNA 3′UTR有相互作用的蛋白质，并对候选蛋白进行初步鉴定分析，为脆性X综合征发病机制的研究提供新的线索。 内容和方法：1) 将FMR 1基因mRNA 3′UTR序列克隆到RNA-ProteinHybrid Hunter酵母三杂交系统pRH3′质粒中，构建FMR 1基因mRNA 3′UTR的Bait质粒，再将Bait质粒转染酵母菌L40-ura3／pHybLex／Zeo-MS2，并检测毒性和自激活性；2) 应用酵母三杂交系统，从人胎脑cDNA文库中筛选FMR 1mRNA 3′UTR的相互作用蛋白，得到His~+和LacZ~+阳性克隆，并用酶切鉴定其外源性片断；3) 共转化法将获得的阳性质粒与诱饵质粒一对一重新转入酵母菌内，对RNA-蛋白质作用进行验证；4) 对验证后的阳性克隆的外源性片断进行测序及同源性分析。 结果：1) 构建了FMR 1基因mRNA 3’UTR的Bait质粒，通过酶切分析及测序鉴定该bait质粒，并通过检测证实其对酵母细胞无毒性、无自激活性；2) 以构建好的FMR 1 mRNA 3’UTR的Bait质粒作“诱饵”，从胎脑cDNA文库中筛选得到62个His~+和LacZ~+阳性克隆。提取质粒扩增后酶切鉴定获得有外源性片断的质粒50个；4) 将初步获得的阳性质粒与诱饵质粒一对一重新转入酵母体内，对相互作用进行验证，共获得阳性克隆20个：5) 对阳性克隆测序并进行同源性分析，获得阅读框正确的候选基因序列2个：homo sapiens hypothetical protein MGC45441(人类假想蛋白MGC45441)，homo sapiens tubulin，alpha，ubiquitous protein(K-ALPHA-1，人类微管a蛋白链)。 结论及意义：1) 建立了酵母三杂交进行RNA-蛋白质相互作用的研究平台；2) 成功构建FMR 1基因mRNA 3′UTR的Bait质粒；3) 筛选并鉴定出2个不同的基因，其编码蛋白可能与FMR 1基因mRNA3′UTR相互作用，为脆性X