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目的:研究TCF21在胃腺癌组织及癌旁正常黏膜中的表达及临床意义;探讨胃腺癌组织中TCF21的表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、肿瘤部位、分化程度、血管侵犯、神经侵犯等临床病理特征的关系;探讨过表达TCF21基因对胃癌细胞增殖、侵袭迁移等生物学行为的影响及可能的机制。方法:首先,收集福建医科大学附属第一医院胃肠外科手术治疗胃腺癌患者的胃癌组织及对应癌旁正常黏膜组织行组织芯片免疫组化,共168例。分析TCF21在胃腺癌组织及癌旁组织的表达量与胃癌的分期、淋巴结转移、肿瘤部位、分化程度、血管侵犯、神经侵犯等临床特征是否有关。然后,运用Western-blot和Real-time PCR检测TCF21在胃癌细胞NCI-N87、MKN74、AGS、MKN45、HGC27、MGC803中TCF21的表达,筛选出TCF21相对低表达的两株胃癌细胞。构建TCF21过表达载体;建立TCF21过表达的稳定转染细胞株,同时以空载体稳定转染细胞株做阴性对照。通过CCK-8实验和细胞平板克隆形成实验观察肿瘤细胞增殖和生长情况;通过Transwell侵袭实验、迁移实验和划痕实验比较各实验细胞的侵袭和迁移能力。裸鼠皮下成瘤实验:定期测量肿瘤体积和重量,观察裸鼠皮下移植瘤的生长情况。Western-blot检测过表达TCF21胃癌细胞中上皮-间质转化(EMT)标志物的变化。结果:1.组织芯片免疫组化结果显示TCF21蛋白在胃腺癌组织的阳性表达率为30%(47/168),癌旁黏膜组织阳性率82.7%(139/168),癌组织中TCF21蛋白表达明显低于癌旁黏膜组织(p<0.001);其表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度呈负相关,与肿瘤分化程度呈正相关(p<0.05)。与患者的性别、年龄、肿瘤部位、血管神经侵犯无明显关系(p>0.05)。2.TCF21在胃癌细胞MGC803、AGS中表达量相对较低。3.通过双酶切PCR及测序验证成功构建TCF21过表达载体,命名为pCDH-TCF21;稳定过表达TCF21基因的胃癌细胞MGC803-TCF21、AGS-TCF21建立成功。4.过表达TCF21基因能够抑制胃癌细胞的增殖和侵袭迁移能力。5.裸鼠皮下成瘤实验,与阴性对照组比较,过表达TCF21基因的胃癌细胞在裸鼠皮下成瘤体积较小、重量较轻。6.过表达TCF21后胃癌细胞内上皮标志物ZO-1和E-cadherin表达升高(Western-blot未发现MGC803细胞表达E-cadherin),同时间质标志物Vimentin、Snail表达下降。结论:TCF21基因在人胃癌组织中低表达,表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度呈负相关,与肿瘤分化程度呈正相关。过表达TCF21基因能够抑在体内外抑制胃癌细胞的增殖和侵袭迁移能力。TCF21基因可能是通过抑制上皮-间质转化来发挥其抑制肿瘤的作用。