【摘 要】
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目前应用于肿瘤治疗的Exosomes疫苗主要来源于肿瘤细胞和树突状细胞(Dendritic cells,DC)。这些由肿瘤细胞和DC分泌的Exosomes被分别简称为TEXs(Tumor-derived exosomes)和DE
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目前应用于肿瘤治疗的Exosomes疫苗主要来源于肿瘤细胞和树突状细胞(Dendritic cells,DC)。这些由肿瘤细胞和DC分泌的Exosomes被分别简称为TEXs(Tumor-derived exosomes)和DEXs(Dendritic cell-derived exosomes)。DEXs已进入临床试验,用于治疗肿瘤患者,初步的临床结果表明,它们的抗肿瘤效应尚不令人满意,因此,设法增强TEXs的免疫原性以使其更有效地激发抗肿瘤免疫功能是当前该领域的热点研究课题。考虑到IL-2基因修饰的肿瘤疫苗已经进入临床试验并证明是安全的,而且IL-2基因修饰的肿瘤细胞已经被证明其免疫原性增强,更重要的是IL-2在抗肿瘤免疫应答中至关重要的T细胞增殖与活化中起非常关键的作用。因此,为了进一步增强TEXs的抗肿瘤活性,我们通过将含有小鼠IL-2基因的腺病毒载体转染EG.7-OVA肿瘤细胞(稳定表达OVA作为模拟抗原),并分离纯化它们分泌的Exosomes,将其命名为Exo/IL-2,同时将对照腺病毒载体AdLacZ转染的EG.7-OVA肿瘤细胞所分离纯化的Exosomes命名为Exo/LacZ。通过ELISA和Western Blot,我们在制备的Exo/IL-2中检测到了IL-2,而在Exo/LacZ未检测到IL-2。用这些Exosomes免疫小鼠能诱导OVA抗原特异性的免疫应答,其诱导的免疫应答主要是Th1型和CTL细胞免疫,这些免疫反应能抑制肿瘤的生长,并能保护小鼠抵抗野生型EG.7-OVA肿瘤细胞的攻击。用Exo/IL-2免疫小鼠能导致70%的受EG.7-OVA攻击小鼠长期存活且小鼠的肿瘤体
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