TNF-α-308G/A基因多态性与慢性牙周炎易感性关系的Meta分析

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目的:探讨肿瘤坏死因子-α-308(Tumor necrosis factor-alpha-308,TNF-α-308)基因多态性与慢性牙周(Chronic periodontitis,CP)易感性的关系。方法:计算机系统检索英文数据库Cochrane library、Embase、Pubmed、Medline和中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)中文数据库中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM),检索时限均为建库至2014年3月。按照纳入与排除标准筛出关于TNF-α-308G/A基因多态性与CP易感性相关的病例-对照研究或队列研究。对纳入研究采用Newcastle-Ottawa量表进行质量评价。采用RevMan5.2.0和Stata12.0软件进行统计分析。研究间的异质性检验采用Q检验和I2统计量,若无异质性或异质性小,选择在固定效应模型下进行meta分析,反之,则选择随机效应模型;对异质性的处理采取亚组分析与敏感性分析。总效应量的评价是分别在等位基因遗传模型、加性遗传模型、显性遗传模型和隐性遗传模型下计算比值比(odds ratio,OR)值及95%可信区间(confidence interval,CI)。此外,按种族、严重程度、吸烟情况进行亚组分析。运用Egger检验和Begg检验评估发表偏倚。敏感性分析依次排除低质量的研究重新进行Meta分析。结果:共纳入18个研究,1420例CP患者,1538例健康对照。其中,7个研究涉及高加索人种,纳入meta分析的CP患者有434例,健康对照452例。7个研究涉及亚洲人种,纳入meta分析的CP患者有717例,健康对照701例。8个研究涉及重度CP,有424例重度CP患者,552例健康对照纳入meta分析。4个研究涉及轻中度CP,纳入meta分析的轻中度CP患者共有247例,健康对照313例。此外,有5个研究针对非吸烟患者进行了相关的分析,纳入Meta分析的共有CP患者284例,健康对照277例。总体人群TNF-α-308G/A基因多态性与CP相关性:等位基因遗传模型A vs.G[OR=1.05,95%CI(0.83-1.34),P=0.68]、加性遗传模型AAvs.GG[OR=1.35,95%CI(0.78-2.34),P=0.28]、显性遗传模型AA+AGvs.GG[OR=1.02,95%CI(0.79-1.33), P=0.88]、隐性遗传模型AAvs.AG+GG [OR=1.42,95%CI(0.82-2.45), P=0.21]。高加索人种TNF-α-308G/A基因多态性与CP相关性:等位基因遗传模型A vs.G[OR=0.97,95%CI(0.73-1.29),P=0.85]、加性遗传模型AA vs.GG[OR=4.70,95%CI(0.95-23.14), P=0.06]、显性遗传模型AA+AG vs.GG[OR=0.92,95%CI(0.68-1.25), P=0.60]、隐性遗传模型AA vs.AG+GG [OR=2.76,95%CI(0.64-11.84), P=0.17]。亚洲人群TNF-α-308G/A基因多态性与CP相关性:等位基因遗传模型A vs.G[OR=1.36,95%CI(0.88-2.12),P=0.17]、加性遗传模型AAvs.GG[OR=1.95,95%CI(0.75-5.08), P=0.17]、显性遗传模型AA+AGvs.GG[OR=1.39,95%CI(0.92-2.12), P=0.12]、隐性遗传模型AAvs.AG+GG [OR=1.85,95%CI(0.71-4.86), P=0.21]。TNF-α-308G/A基因多态性与重度CP相关性:等位基因遗传模型A vs.G[OR=0.88,95%CI(0.65-1.18),P=0.39]、加性遗传模型AAvs.GG[OR=0.57,95%CI(0.18-1.80), P=0.34]、显性遗传模型AA+AGvs.GG[OR=0.89,95%CI(0.65-1.23), P=0.48]、隐性遗传模型AAvs.AG+GG [OR=0.62,95%CI(0.20-1.94), P=0.41]。TNF-α-308G/A基因多态性与轻中度CP相关性:等位基因遗传模型A vs.G[OR=1.08,95%CI(0.72-1.64),P=0.70]、加性遗传模型AAvs.GG[OR=1.29,95%CI(0.39-4.34), P=0.68]、显性遗传模型AA+AGvs.GG[OR=1.02,95%CI(0.65-1.60), P=0.93]、隐性遗传模型AAvs.AG+GG [OR=1.91,95%CI(0.46-8.04), P=0.38]。非吸烟人群TNF-α-308G/A基因多态性与CP相关性:等位基因遗传模型A vs.G[OR=1.01,95%CI(0.68-1.48),P=0.98]、加性遗传模型AA vs.GG[OR=1.05,95%CI(0.34-3.21), P=0.93]、显性遗传模型AA+AGvs.GG[OR=0.99,95%CI(0.65-1.52), P=0.97]、隐性遗传模型AAvs.AG+GG [OR=1.15,95%CI(0.38-3.51), P=0.80]。结论:现有证据显示,TNF-α-308基因多态性可能与CP易感性无关。以人种、严重程度、吸烟情况为亚组进行分层分析,结果显示不同人群中TNF-α-308位点的多样性与CP也无明显相关性(P>0.05);由于纳入研究数量有限,上述结论尚需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证。
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