目的研究四妙散对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的治疗作用,并探讨其作用机制是否与ATX-LPA和MAPK信号通路激活有关。方法在雄性Wistar大鼠尾根部和背部注射牛II型胶原以诱导关节炎。在造模成功的大鼠中,共挑出30只,随机分为5组(n=6/组),CIA组,甲氨蝶呤(MTX)组,低剂量四妙散组(SM-L),中剂量四妙散组(SM-M)和高剂量四妙散组(SM-H)。分别用不同剂量的四妙散和甲氨蝶呤灌胃给药40天。正常对照组和CIA组用生理盐水灌胃。每隔三天进行体重测量和关节炎肿胀评分。实验结束处死所有大鼠,采集血清、膝关节滑膜和踝关节组织。通过ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β),C反应蛋白(CRP),骨保护素(osteoprotegerin,OPG),自分泌运动因子(autotaxin,ATX)和溶血磷脂酸(LPA)的水平。通过Micro-CT和苏木精-伊红(H&E)染色评估关节的病理变化。免疫组化染色检测踝关节组织ATX,LPA受体1(LPA1)的表达,Western blotting法检测滑膜组织丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的表达。结果四妙散可以缓解关节肿胀疼痛,改善关节功能,抑制滑膜增生和炎症浸润,减少关节破坏。四妙散降低了血清中TNF-α,IL-1β,CRP,ATX和LPA的表达,并升高了OPG的表达。同时,四妙散下调踝关节中ATX,LPA1蛋白表达水平,抑制滑膜组织中ERK1/2,p38,JNK蛋白活化。结论四妙散可以改善胶原诱导性关节炎大鼠关节肿胀,改善关节功能,表现出了一定的抗炎和抑制关节破坏的作用,其机制可能与抑ATX-LPA和MAPK通路相关的炎症反应有关。