恶性肿瘤是影响人类身体健康的主要疾病之一。随着肿瘤发病率和死亡率逐渐升高,对肿瘤患者的治疗也越来越迫切,目前癌症的治疗主要有化疗、放疗、手术外科治疗和靶向治疗。其中靶向治疗是治疗癌症的最有前景的手段之一。而多靶点治疗相比单靶点具有抗耐药性、可协同性等优点。本研究工作在实验室前期研究工作基础上,设计合成了新型二噁烷并喹唑啉化合物,使用HPLC、~1H NMR、13C NMR和HRMS进行纯度分析和结构鉴定,并对其生物活性测定,以确定并筛选出具有良好抑制活性和选择性的EGFR/VEGFR-2双靶点抑制剂。本课题合成了15个新型二噁烷并喹唑啉化合物作为EGFR/VEGFR-2双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,并用分子对接的方法对化合物和激酶之间存在的相互作用进行了预测。目标化合物合成采用分步实现,首先通过酯化、硝化、还原、环化等反应合成中间体X系列化合物,再通过酯化、氧化等反应合成中间体Y系列化合物。X中间体和Y中间体通过亲核取代反应生成目标产物。生物活性研究主要包括分子水平的激酶抑制活性测试、细胞水平的细胞抗增殖实验及细胞毒性实验。实验数据显示:本课题合成的化合物大部分对EGFR和VEGFR具有良好的抑制活性,其中7个化合物（W1、W5、W6、W9、W10、W12、W15）对EGFR和VEGFR-2激酶和细胞水平的IC50值都达到了50n M以下,其中,W12对EGFR激酶的IC50值为10n M,对VEGFR-2激酶的IC50值为15n M,对A549细胞的IC50值为10n M,对HUVEC细胞的IC50值为11n M。对Hela细胞IC50值大于800n M,表现出良好的选择性。本课题通过设计、合成得到了一系列新型二噁烷并喹唑啉化合物、表征其结构并在分子水平、细胞水平评价了它们的生物活性。结果显示大部分化合物具有良好的生物活性和选择性。这类结构的化合物研究丰富了喹唑啉类小分子激酶抑制剂种类,对多靶点小分子抑制剂的开发具有潜在价值。由于药物开发还需要进行药代、药动以及动物实验等方面的研究工作,该工作还有大量工作要完成。