EV71、CA16、CA10、CA6四价VP1蛋白免疫原性及保护性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MaoZeDongNiMaBi2005
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景手足口病(HFMD)是一个全球性的健康问题。EV71和CA16是手足口病的主要病原体,近年来由CA6引起的手足口病所占比例逐年增加。由于缺乏合适的动物模型,CA6感染发病的机制以及抗病毒药物和疫苗的研发受到了阻碍。本文利用CA6病毒感染7日龄ICR小鼠,建立了小鼠感染模型。方法将CA6在10日龄ICR小鼠中传代三次,得到小鼠适应株MP3,将2×105TCID50的CA6小鼠适应株通过腹腔注射(i.p.)的方式感染7日龄ICR小鼠,观察临床症状,检测各组织中病毒载量变化和病理变化。结果小鼠在感染CA6后出现活动能力下降、体重增加减少、后肢瘫痪的症状,最终死亡。在病理结果中发现小鼠骨骼肌、胸腺、心脏、脾脏和脑组织出现病理损伤,其中肌肉的病理损伤最为严重。结论本研究成功地建立了 CA6感染ICR小鼠模型,为CA6感染、抗病毒药物和疫苗的发展奠定了基础。背景手足口病(HFMD)流行于5岁以下婴幼儿,由多种肠道病毒引发。由于该疾病具有多病原的特点,单纯针对某一种病原的疫苗具有很大的局限性,开发多价疫苗非常必要。本文制作了EV71、CA16、CA10和CA6的四价VP1蛋白,在小鼠中检测其免疫原性和保护作用,以证明多价蛋白疫苗的可行性。方法制备四价VP1蛋白,并免疫ICR小鼠,定期测定血清中特异性抗体、抗体的中和活性,检测特异性T细胞免疫反应和细胞因子的变化,并通过体内感染实验评价免疫母鼠对乳鼠的被动免疫保护效果。结果四价VP1蛋白免疫小鼠后,血清中能持续检测到特异性的IgG、IgM抗体,且免疫血清具有中和活性;除诱导病毒特异的体液免疫,四价VP1蛋白还活化了病毒特异的T细胞反应;四价VP1蛋白只对乳鼠在感染EV71和CA6病毒时具有被动免疫保护作用。在免疫过程中炎性细胞因子也保持比较稳定的水平。结论四价VP1蛋白对EV71、CA16、CA10和CA6具有一定的免疫保护活性,可用于手足口多价疫苗的进一步开发。
其他文献
研究目的:流感是由流感病毒感染所致的流行性传染病,季节性流感每年都会引起大规模的世界范围内的传播,对经济以及卫生领域造成很大的危害。每年世界卫生组织都要不断监测流感病毒流行的毒株和传播模式,以应对下一次流感的大流行。应对流感病毒的感染和传播,接种预防性疫苗是一种重要的防治策略,但是流感疫苗的毒株多样性和变异高频性给疫苗研发带来重大挑战,此外,流感病毒的耐药性也极大阻碍了流感病毒感染的防治。近年来,
研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)最常见于老年人,是一种痴呆性神经退行性疾病。其病理表现多为脑内β淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)聚集和磷酸化tau(Phosphorylated tau,p-tau)蛋白的过度表达。AD在老年人中发病率逐年上升,但病因尚未明确,目前尚无有效的治疗手段。piRNA(PIWI-Interacting RNA)是一
背景人肠道病毒71血清型(Enterovirus 71,EV71)感染所导致的手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)在亚太地区引起的疫情反复暴发,这已成为严重威胁婴幼儿健康的公共卫生问题。多种亚基因型的引入和重组病毒的出现在流行病学上具有重要意义。然而,在中国大陆所循环流行的EV71毒株的重组变异信息和系统发育进化研究有待完善。方法基于GeneBank数据库和
FTY720是一种FDA批准的治疗多发性硬化的口服药,近年来其在抗肿瘤方面的作用越来越受到领域内的重视,但是其背后的分子调控机制仍不十分清楚。抑癌蛋白p53作为一个转录因子,可以响应细胞内外多种信号刺激,选择性转录激活或抑制其下游靶基因的表达,参与多种生物学过程的调控,进而发挥肿瘤抑制的效应。本研究拟探讨FTY720是否参与p53依赖的基因表达调控,分析FTY720-p53轴潜在的生物学调控作用与
2018年,习近平总书记在全国教育大会上指出,要努力构建"德、智、体、美、劳"全面培养的教育体系,形成更高水平的人才培养体系。其中高中"美学教育"的任务,一是通过美术和音乐的鉴赏课来完成,二是通过语文课程来完成。甚至可以说,高中语文课程是对"美学教育"的有力补充。如果说"美育"是中学生人文教育不可缺少的部分,那么对审美思维的培养正是中学生人文思维方式培育的重要组成部分。
期刊
背景流感病毒感染诱发机体的过度免疫反应,诱发细胞因子风暴,导致肺损伤、肺衰竭甚至死亡。然而,目前临床上抗流感病毒药物对抑制机体过度免疫导致的重症炎症治疗效果有限。白细胞介素-37(Interleukin-37)在感染性疾病、自身免疫病及肿瘤等疾病中发挥重要的作用。将IL-37应用于H1N1流感病毒感染导致的重症肺炎治疗,将给流感导致的重症肺炎提供新的治疗策略。目的探究IL-37在H1N1感染导致的
第一部分 单纯型与复合型小细胞肺癌临床病理特征及预后相关因素比较目的:小细胞肺癌根据组织类型可分为单纯型和复合型小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)。目前,由于复合型SCLC检出率较低,对复合型SCLC的预后影响因素尚不明确,并且临床上对复合型SCLC治疗没有达成共识。本研究旨在比较分析二者的临床病理特征和预后差异,并比较不同治疗措施对二者的预后影响差异。方法:回顾
目的低氧可能引起雄性动物睾丸淤血水肿和生殖功能损伤。有报道瘦素与生殖有关,本研究探索低氧环境下外源性瘦素对雄性大鼠生殖功能的作用,为医学防护提供数据资料。方法实验一:采用低压低氧舱模拟海拔5000米环境,建立低氧动物模型。选取雄性SD大鼠(12周龄,401.0±12.5g),根据生精周期(12天)随机分为低氧12天和24天组及其常氧对照组。麻醉左心取血处死,取材,称重,计算睾丸指数和附睾指数,镜检
目的:对中国人群 MODY(maturity onset diabetes of theyoung)的临床特征及遗传发病机制进行探讨。方法:回顾性分析2018年9月至2021年3月于南京鼓楼医院内分泌科就诊并疑诊为MODY的49例患者,收集临床及实验室资料,应用 MODY 概率计算器(MODY probability calculator,MPC)计算 MODY 可能性,取得知情同意后留取患者血液
放线菌是抗生素的主要产生菌,半个多世纪以来为人类健康作出了重要贡献。近年来,各种新传染病的肆虐以及耐药菌的不断涌现,使得人们对结构新颖、疗效显著的抗生素的需求日益增强,迫使我们去发掘优秀的微生物药物产生菌资源。小单孢菌科放线菌是一类优势稀有放线菌,在自然环境中广泛分布,物种多样性丰富,部分菌株产生的活性物质已被成功应用于临床医药及农业等领域。本研究旨在通过对小单孢菌科放线菌的多样性研究,以期发掘具