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目的:为了提高洛铂的抗肿瘤效果,现制备碳纳米管载药复合体(雌二醇-聚乙二醇-多壁碳纳米管-洛铂),并对其表征。在体外研究雌二醇受体靶向的碳纳米管载药复合体(E2-PEG-MWCNT-LBP)对人乳腺癌细胞抗肿瘤的效果,并初步研究该药物对正常小鼠的影响。方法:1.以多壁碳纳米管为原料,在此基础上分别负载聚乙二醇、雌二醇和洛铂,最终得到碳纳米管载药复合体(E2-PEG-MWCNT-LBP),对其进行相应的表征;2.采用水溶性四氮唑法(MTT)检测洛铂、MWCNT-PEG、E2-PEG-MWCNT、E2-PEG-MWCNT-LBP作用于人乳腺癌细胞(MCF-7)后的抑制率;3.将42只正常雌性小鼠随机分为7组(分别为MWCNT,PEG-MWCNT,E2-PEG-MWCNT,PEG-MWCNT-LBP,E2-PEG-MWCNT-LBP,洛铂及生理盐水对照组),每组6只,尾静脉第1天及第7天分别注射7组药物,洛铂组药物的浓度为0.5mg/ml,总量为5mg/kg,第14天试验结束,眼球采血,EOTA抗凝查血常规,以及天门冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT),和肌配(Cr),处死小鼠,取出心肝肾组织,分别进行病理组织切片。结果:1.MTT法检测发现,对人乳腺癌细胞(MCF-7)抗肿瘤作用的程度排序为:E2-PEG-MWCNT-LBP>洛铂>MWCNT-PEG>E2-PEG-MWCNT,E2-PEG-MWCNT-LBP表现出对MCF-7细胞更有效的抑制作用,并且具有时间-剂量依赖关系;2.PEG-MWCNT-LBP,E2-PEG-MWCNT-LBP,LBP组小鼠血小板(PLT)水平明显降低(P<0.05),且LBP组血小板水平明显低于PEG-MWCNT-LBP和E2-PEG-MWCNT-LBP组(P<0.05)。此外,与NS对照组相比,MWCNT组小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显升高(P<0.05),而其他各组无明显差异。血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐(Cr)水平在各组之间无明显差异。小鼠主要脏器组织病理结果,各组没有显著炎症、坏死。结论:1.碳纳米管载药复合物(E2-PEG-MWCNT-LBP)制备可行;2.与洛铂相比,碳纳米管载药复合体(E2-PEG-MWCNT-LBP)对人乳腺癌细胞MCF-7产生更强的细胞抑制作用,具有时间-剂量依赖性;在正常小鼠体内,与单纯洛铂相比,碳纳米管载药复合体(E2-PEG-MWCNT-LBP)对小鼠影响较小。