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目的： 通过观察虫草益肾颗粒对膜性肾病模型大鼠足细胞和肾功能的保护作用,探讨其治疗膜性肾病和延缓肾脏纤维化的作用机制。方法：选用清洁级健康雄性SD大鼠72只,随机取1 2只大鼠作为空白组,将剩余大鼠隔日一次尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)制作膜性肾病(MN)动物模型。造模成功后,将剩余大鼠随机分为5组,分别是模型对照组、西药对照组(GC+CsA组)、虫草益肾低剂量组,虫草益肾中剂量组,虫草益肾高剂量组。给药方案：空白组和模型对照组给予等量的蒸馏水灌胃,西药对照组给予激素加环孢素A氯化钠溶液灌胃,虫草益肾低剂量、中剂量、高剂量组给予虫草益肾颗粒溶液灌胃,每日1次,连续给药4周。分别于造模前、给药前、给药后2周,给药后4周观察大鼠24小时尿蛋白定量。最后一次给药后将大鼠处死,检测各组大鼠血清中总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(T-CHOL).甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的变化情况。留取大鼠肾组织,光镜及电镜下观察肾组织的变化,运用免疫组化的方法,用Real-time PCR法检测肾组织Nephrin mRNA. Podocin mRNA.PAI一1 mRNA.FN mRNA.LN mRNA的表达情况。结果：1、虫草益肾颗粒可以改善膜性肾病大鼠一般状态,升高TP.Alb水平,降低膜性肾病大鼠24小时尿蛋白定量、降低T-CHOL.TG.BUN. Scr的含量,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),以虫草益肾中剂量组最佳,与激素加环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2、虫草益肾颗粒可以减轻膜性肾病大鼠的肾脏病理损伤。升高Nephrin.Podocin在肾组织中的表达,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),以虫草益肾中剂量组升高最明显。与激素加环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3、虫草益肾颗粒可降低PAI-1、FN、LN在肾组织中的表达,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),以虫草益肾中剂量组降低最明显。与激素加环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4、虫草益肾颗粒可上调膜性肾病大鼠肾组织Nephrin mRNA、Podocin mRNA的表达,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),以虫草益肾中剂量组降低最明显。与激素加环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5、虫草益肾颗粒可下调膜性肾病大鼠肾组织PAI-1 mRNA、FN mRNA、LN mRNA的表达,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且以虫草益肾中剂量组降低最明显。与激素加环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1、虫草益肾颗粒能提高膜性大鼠TP、Alb,降低24小时尿蛋白定量、T-CHOL、TG,改善BUN、Scr。2、虫草益肾颗粒可能通过上调膜性肾病大鼠肾组织Nephrin mRNA、 Podocin mRNA的表达,改善足细胞裂孔膜结构完整性,起到保护足细胞作用。3、虫草益肾颗粒可能通过下调肾组织PAI-1 mRNA、FN mRNA、LN mRNA的表达,加速ECM降解,减少ECM成分的积聚,减轻肾脏纤维化,进而延缓膜性肾病的进展。4、虫草益肾颗粒能够减轻膜性肾病大鼠的肾脏病理损伤,抑制膜性肾病大鼠肾小球基底膜免疫复合物的沉积及基底膜的增厚,延缓膜性肾病发展。5、虫草益肾颗粒与激素加环孢素A西药对照组比较,虫草益肾低、中、高剂量组和激素加环孢素A西药对照组均能在一定程度上保护肾脏,减轻膜性肾病大鼠的病理损伤,抑制膜性肾病大鼠肾小球基底膜免疫复合物的沉积及基底膜的增厚。