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背景及目的:脑梗死又称缺血性脑卒中,是指因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织缺血性坏死或软化。我国脑卒中负担沉重,按照第三次全国死因回顾抽样调查报告,现在脑血管病已成为我国城乡居民死亡原因第一位。据估算,我国每年有240万新发卒中,110万卒中相关死亡,有1110万卒中生存者。研究显示治疗技术和健康意识的提高,甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等发病率持续下降,但亚临床甲状腺功能减退的发病率呈爆发式增长,亚临床甲减的知晓率、治疗率很低,未能引起临床大夫和公众的认识。既往研究表明甲状腺疾病与脑梗死的发病及功能预后关系密切,但亚临床甲减与脑梗死预后研究较少且有争议。本研究通过对郑州大学第一附属医院持续收治的急性脑梗死患者的病因学、人口学特征、辅助检查、影像学资料、功能预后等进行前瞻性队列研究,探索亚临床甲状腺功能减退与急性脑梗死患者的功能预后的关系,并大致统计急性脑卒中患者的亚临床甲状腺减退的患病率,提高临床大夫对亚临床甲减的认识。对象与方法:纳入对象:病例来源于河南省短暂脑缺血发作及急性缺血性脑卒中数据库,前瞻性连续的纳入在2013年07月至2016年12月期间就诊于郑州大学第一附属医院神经内科、神经介入科的急性脑梗塞患者。研究方法:基于医院住院患者的前瞻性、观察、连续、单中心脑卒中登记研究。记录符合纳排标准患者的基本社会人口学资料(年龄、性别、职业等)、临床信息、治疗手段、既往病史、检验及检查结果等,并完成至少90天的随访。垂体促甲状腺激素≥4.05 mIU/L的患者为亚临床甲状腺功能减退组;0.1mIU/L≤TSH≤4.05mIU/L的患者为甲状腺功能正常组。对纳入的患者,进行电话随访,采用mRS评分评价其功能预后的情况,按照患者90天随访的mRS评分结果将其分功能完全独立组(mRS评分≤1分)和非功能完全独立组(mRS评分≥2分)。对比亚临床甲减组和甲状腺功能正常组的基线资料,探索两组患者的差异。通过功能完全独立组和非功能完全独立组性别、年龄、既往史、高血压、吸烟史、糖尿病、冠心病、高血脂、房颤、入院美国国立卫生研究院卒中量表评分等相关因素,进行单因素和多因素Logistic回归统计,探索亚临床甲状腺功能减退与功能预后的关系。认为P<0.05(双向)表示差异有统计学意义,计算出比值比(Odds Ratio,OR)及其95%可信区间(Confidential Interval,CI)。结果:研究期间连续收集共2283例发病14天就诊的急性脑梗塞患者,其中甲状腺功能检查和头颅MRI等关键检查缺失1462例,急性期内进行静脉溶栓、机械取栓、桥接治疗等血管内治疗或符合其他排除标准的患者65例,失访51例,最终纳入病例705例。其中亚临床甲状腺功能减退病例64人,占9.1%;女性230例,占32.6%;平均年龄56.84±13.11岁;入院NIHSS评分4.39±4.29分;吸烟患者340例,占48.2%;既往卒中史184例,占26.1%;冠心病57例,占8.1%;高血压438例,占62.1%;糖尿病患者193例,占27.4%;房颤患者25例,占3.5%;脂代谢紊乱181人,占27.4%。预后良好者共435例,占61.7%;非功能完全独立组270例,占38.3%。对比亚临床甲状腺功能减退组和甲状腺功能正常组的基线资料显示,年龄(p<0.001)、性别(p<0.001)、高血压史(p<0.05)、卒中史(p<0.05),血红蛋白(p=0.03),红细胞(p=0.02)、直接胆红素(p=0.03)有统计学差异。根据90天mRS评分的结果把纳入病例分为功能完全独立组和非功能完全独立组,进行单因素分析,可见年龄(p<0.01)、入院后首次NIHSS评分(p<0.001)与急性脑梗塞患者的功能预后有统计学意义,亚临床甲减在功能完全独立组和非功能完全独立组中所占比例有差异(10.1%vs7.1%),但缺少统计学意义(p=0.224)。根据基线NIHSS评分把所有纳入病例分为小卒中组(NIHSS≤3分,377例)和非小卒中组(NIHSS>3分,328例),分别对小卒中组和非小卒中组的功能预后进行单因素分析。可见在小卒中组年龄(p<0.001)、高血压(p<0.05)、房颤(p<0.05)、卒中史(p<0.01)与脑梗塞预后有统计学意义,脂代谢紊乱(p=0.053)有与脑梗塞功能预后相关的趋势,而亚临床甲减(p=0.385)在功能完全独立组和非功能完全独立组之间缺少统计学意义。在非小卒中组,亚临床甲减(p=0.069)、吸烟(p<0.1)有与脑卒中功能预后相关的趋势,年龄(p=0.216)、高血压(p=0.394)、房颤(p=0.616)、卒中史(p=0.731)等无统计学意义。单因素分析中P<0.1的变量(年龄、入院NIHSS评分)、脑梗塞公认的危险因素(吸烟史、卒中史、冠心病史、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱、房颤)及亚临床甲状腺功能减退作为自变量,脑梗塞功能预后是否良好为因变量进行二元多因素Logistic回归分析,筛选出急性脑梗塞患者功能预后的独立危险因素。结果显示年龄、入院NIHSS评分、脂代谢紊乱、亚临床甲状腺功能减退与功能预后有统计学意义。根据入院首次NIHSS评分将入组患者分为小卒中组和非小卒中组,对两组分别进行二元多因素Logistic回归分析,结果发现小卒中组中亚临床甲状腺功能减退等与急性脑卒中功能预后没有统计学差异。非小卒中组的亚临床甲状腺功能减退,年龄与功能预后有统计学意义。根据年龄是否大于70岁,将入组患者分为高龄组(年龄≥70岁)和非高龄组(年龄<70岁),分别进行多因素分析。结果显示在高龄组中亚临床甲减与功能预后无统计学意义。在非高龄组中亚临床甲减与功能预后有统计学意义。结论:亚临床甲状腺功能减退可能是急性脑梗塞患者功能预后的独立保护因素。