菊苣抗肝纤维化作用及机制探讨

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目的菊苣别名蓝菊,来源于菊科菊苣属中的多年生草本植物毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss. et Huet.)口菊苣(Cichorium intybus L.)。地上部分、根和种子入药。在欧洲、亚洲等有广泛分布。在欧洲菊苣作为蔬菜和咖啡代用品食用,也有民间将其作为保肝药使用。在印度将菊苣种子作为通经药使用。在我国主要是内蒙和新疆等少数民族地区作为保肝、健胃药用。现代研究表明,菊苣中含有三萜、倍半萜、香豆素、糖类等多种成分。具有保肝、降脂、促进消化等多种作用。为了更加明确其保肝作用的活性部位,本文对菊苣的化学成分和保护肝损伤活性进行了研究。肝脏氧化损伤是动物和人体所面临的一个非常常见和严重的损伤,可引起动物和人体的衰老和其他疾病的发生,加重机体的衰老和病变。目前,市场上有许多抗肝脏氧化损伤的物质,但是大多数都有不易提取获得、纯度不高、有效成分不明确、价格高等缺点,给应用带来了很大的困难。开发一种来源广纯度高、成分明确、效果好、安全无毒无害的抗肝脏氧化损伤的物质非常的迫切且具有重大的意义。方法1.模型建立:采用CC14诱发大鼠肝纤维化模型,应用菊苣全草对CC14诱发的肝纤维化大鼠进行药物干预,运用生化、病理等手段,来观察菊苣全草对肝脏的保护作用。2.实验动物分组及给药:将复制CCl4肝纤维化模型而存活的大鼠60只,按体重随机分为5组,分别为模型组、复方鳖甲软肝片阳性对照组、菊苣低剂量组、菊苣中剂量组、菊苣高剂量组。各组均从第五周开始继续腹腔注射1mL/kg40% CC14-植物油溶液,每周2次。除模型组外,其余各组腹腔注射的同时灌胃给药,每日1次,共4周。剂量分别为:溶剂对照组灌胃10mL/kg生理盐水、阳性对照组复方鳖甲软肝片750 mg/kg、菊苣低剂量组2.0g药材/kg、菊苣中剂量组6.0g药材/kg、菊苣高剂量组18.0g药材/kg。3.样本采集:实验第八周结束,于最后一次灌胃后禁食20h,眼球后取血断颈处死,取血清-200C保存。然后将肝脏右叶于10%甲醛溶液中固定,用于病理切片(HE染色、Masson三色染色),其余肝脏于液氮中保存,备用。4.指标检测:谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、羟脯氨酸(HyP)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)。结果1.菊苣可显著抑制血清ALT、AST,减轻肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,说明菊苣具有抑制肝细胞、肝损伤的作用。2.菊苣还能抑制HA、LN、HyP水平的升高,且病理观察提示其可以明显地抑制纤维的增生,说明菊苣确能抑制肝脏胶原纤维的合成与沉积,具有抗肝纤维化的作用。3.菊苣还能明显降低肝纤维化大鼠肝组织中异常升高的MDA含量,升高SOD和GSH含量。提示菊苣抑制肝纤维化可能与抑制MDA的产生,抗自由基等作用有关。结论本课题对菊苣抗肝纤维化活性进行了比较深入的研究,该方法可靠、准确性高、易操作。该研究为其药效学、药理学、临床研究提供相关信息参考,为其进一步开发利用奠定基础。
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