在世界范围内慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV)感染是肝细胞癌发生的主要病因之一,在我国绝大多数肝细胞癌的发生则均与HBV持续感染有关,HBV相关肝细胞癌已是我国肿瘤人群死亡的主要原因。虽然已知HBV感染能从多个环节参与HCC的发病,但确切的分子机制至今尚未完全清楚。目前认为肝细胞癌的发生是众多控制细胞生长、发育位点的基因功能异常积累的结果,是一个多基因参与、多步骤、多阶段的病理学过程,其中抑癌基因或/和癌基因功能异常在肝细胞癌发生、发展过程中发挥关键作用。至今已发现多种抑癌基因或癌基因与肝癌密切相关,如p53、Rb、p16INK等抑癌基因常因发生基因缺失、突变或启动子甲基化而功能失活。大多数研究发现肝细胞癌通常存在多个抑癌基因的异常,而现今发现的抑癌基因异常仅能解释部分肝癌的发生,尚有未知的抑制癌基因存在。目前,新抑癌基因的发现及其功能研究已成为肿瘤研究的热点,因为这不仅能进一步揭示肝细胞癌的发病机制,而且也有助于发现新的治疗方法。 Kruppel样因子6(Kruppel-like factor 6 KLF6)是近年新发现的广泛表达的锌指蛋白转录因子。与一般的转录因子一样,KLF6含一个DNA结合结构域和一个激活结构域,其DNA结构域位于C末端,含三个锌指结构,与Kruppel样家族成员有着高度同源性,而N端激活结构域功能各异。已知的KLF家族转录因子参与细胞的分化、发育、增殖、生长相关的信号传导、凋亡和血管生产工具等生理过程。Narta等首先发现至少70%前列腺癌组织中KLF6基因杂合性缺失