解郁顺心颗粒(JYSXKL)由柴胡、丹参、石菖蒲、郁金、远志、黄连、煅龙骨、煅牡蛎、煅青礞石等中药组方而成,具有疏肝理气,清心除烦,重镇安神,开窍化痰泄火的作用,用于肝郁化火,痰热扰心所致的抑郁症,症见精神抑郁,烦躁易怒,胸胁胀痛,心悸不宁,头痛眩晕,失眠健忘,多梦易醒等。本课题在中医药理论的指导下,按照国家药品监督管理局《药品注册管理办法》的有关要求,采用现代科学技术开展了解郁顺心颗粒的药学及初步药效学研究。1.制备工艺研究根据处方功效、临床用药及药物有效成分性质,设计制备工艺路线:(1)丹参采用乙醇渗滤提取,以丹酚酸B含量为指标,采用L9(34)正交试验考察药材粉碎度、乙醇浓度、乙醇用量、渗漉速度四个因素,确定提取工艺为药材过24目筛,乙醇浓度为75%,用量20倍,渗漉速度为5mL· min-1 ·kg-1;(2)采用煎煮法提取柴胡等药材,以得膏率、盐酸小檗碱含量为评价指标,采用L9(34)正交试验考察加水量、煎煮时间、煎煮次数三因素,确定提取工艺为加水10倍量,提取3次,每次1.5h;(3)采用湿法制粒研究成型工艺,以成型性、堆密度、休止角、溶化性、吸湿性等参数进行辅料及用量的优选,以口感、用量等参数进行矫味剂的优选,确定辅料为乳糖,矫味剂为甜菊糖。为验证工艺条件的合理性,进行三批中试试验,三批中试产品质量检测结果均符合相关规定,证明该制备工艺可行。2.质量标准研究为使本品质量具有可控性,采用薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)建立解郁顺心颗粒质量标准。采用TLC法建立丹参、石菖蒲、郁金、远志、黄连等药材的鉴别方法,各味药材色谱斑点清晰,专属性强,重现性好,采用HPLC法建立丹酚酸B的含量测定方法,规定每袋含丹酚酸B不得少于150.0mg,方法学研究表明所建立方法符合定量分析要求;同时进行粒度、水份、溶化性、装量差异、微生物限度等一般检查,结果符合规定。3.初步稳定性研究为考察产品的稳定性,采用室温留样观察法对中试产品的性状、鉴别、水分、溶化性、微生物限度及含量开展了初步稳定性研究。4、初步药效学研究为验证解郁顺心颗粒的药效,采用小鼠绝望模型、小鼠利血平拮抗模型、小鼠慢性应激模型等多种抑郁动物模型进行初步药效学研究。结果表明解郁顺心颗粒的抗抑郁效果良好,作用机理可能与作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)相关。