非甾体抗炎药(NSAIDs)是目前世界上处方最多的药物,广泛用于急、慢性疼痛和炎症免疫性疾病的治疗。因其长期应用不产生成瘾性和依赖性等特点而被优先使用,但通常会出现胃肠道副作用。提高生物利用度、降低毒副作用是目前研究NSAIDs的热点,而药物的生物利用度及药效与药物的晶型密切相关。因此,我们在探索新的NSAIDs的同时对药物进行多晶型的研究。基于实验室的研究成果,我们设计并合成了一系列2-苯胺基苯甲酸衍生物,同时对芳基尼克酸类NSAIDs氯尼辛的溶剂合物进行探索,在N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中获得两种新的溶剂合物。首先,我们分别以2-氯烟酸/2-氯苯甲酸和苯胺及其衍生物为起始原料,通过对甲苯磺酸催化的芳香亲核取代反应或铜氧化亚铜催化的乌尔曼反应成功制备了目标化合物,并通过核磁氢谱、碳谱及红外光谱进行了表征。然后在不同溶剂中通过缓慢挥发的方式对化合物进行晶体筛选。使用X-射线衍射来解析不同的晶体结构,晶体分子堆积图反映了化合物分子的空间构象、堆积方式及相互作用形式。通过差示扫描量热法,热重分析和其它热学测试研究晶体的相对稳定性,并进行理论计算,如晶格能计算和赫希菲尔德指纹图谱分析,进一步了解晶体的相对稳定性及各种相互作用。在后续研究中,我们将继续探索2-苯胺基苯甲酸衍生物的多晶型现象和形成氯尼辛溶剂合物的规律,并测试这些多晶型物作为非甾体类抗炎药的潜力。