妇科门诊围绝经期及绝经后期妇女抑郁障碍患病率调查及基因─基因交互作用与疾病的关联研究

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目的:调查妇科门诊围绝经期及绝经后期妇女抑郁障碍患病率及相关生物-心理-社会因素,探索5-羟色胺转运体基因及雌激素α受体基因多态及两基因交互作用与该时期抑郁障碍患病的关系。   方法:⑴通过系统随机抽样的方法,从前来上海市三所医院妇科门诊就诊的45~55岁的围绝经期及绝经后期妇女4684人中最终纳入626人进行一般个人资料、妇产科个人史资料、KMI(绝经指数量表)、SAS(焦虑自评量表)及绝经态度问卷及生活事件调查表的记录或评定。⑵采用BDI(Beck抑郁量表)和SCID-I/P(DSM-IV-TR轴I障碍用临床定式检查手册-病人版)进行抑郁障碍的筛查和诊断。⑶应用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法,对本研究中所有入组对象中的432名(其中包含63例围绝经期及绝经后期抑郁障碍患者及131例匹配的正常对照组人群)进行5-HT转运体基因上5-HTTLPR功能性三等位及Stin2多态位点、雌激素α受体基因上PvuⅡ及XbaⅠ多态位点基因分型。   结果:①妇科门诊围绝经期及绝经后期妇女抑郁症状的检出率为34.5%,抑郁障碍总患病率为20.1%[95%CI(16.9~23. 3)]。其中重型抑郁障碍患病率为14.4%,轻型抑郁障碍的患病率为5.3%,恶劣心境的患病率为0.3%。②抑郁症组非在婚比例、痛经比例高于非抑郁症组(P<0.01,P=0.01)。抑郁症组KMI(去除2项情绪症状)得分、SAS得分高于非抑郁症组(P<0.01,P<0.01)。绝经期症状中失眠(P<0.01)、焦躁(P<0.01)、抑郁(P<0.01)、头晕(P<0.05)、疲乏无力(P<0.01)、头痛(P<0.05)及心悸(P<0.05)等症状检出率抑郁症组均高于非抑郁症组。不良生活事件方面,夫妻感情破裂、家人纠纷、重大财产损失等事件的发生率抑郁症组要高于非抑郁症组(P<0.01, P<0.01, P<0.01)。③Logistic回归分析结果,围绝经期及绝经后期妇女抑郁障碍患病的独立危险因素包括非在婚(OR=3.52,95%CI=1.57~7.89)、夫妻感情破裂(OR=3.62,95%CI=1.45~9.03)、家人纠纷(OR=3.80,95%CI=1.71~8.41)、显著绝经期躯体症状(OR=1.73,95%CI=1.00~2.99)及显著焦虑症状(OR=5.52,95%CI=2.81~10.84)。④绝经态度与认知方面,与非抑郁症组相比,抑郁症组有更多的妇女认为自己存在绝经期相关问题(P<0.01)、认为绝经令人烦恼和讨厌(P<0.01)、认为绝经后会失去女人魅力(P<0.05)、人变老且更容易生病(P<0.01)、更惧怕死亡(P<0.01)及担心孩子离家使自己变得寂寞(P<0.05)。⑤5-HTTLPR的L等位基因(OR=1.72,95%CI=1.10~2.68)和LL基因型(OR=3.52,95%CI=1.36~9.09)为该时期抑郁障碍发生的危险等位基因和基因型。进一步分析发现其功能三等位LA等位基因(OR=2.10,95%CI=1.25~3.53)和LALA基因型(OR=8.13,95%CI=2.03~32.56)也是其患病的危险等位基因和基因型。5-HTTLPR与Stin2位点构建的L 12单体型为患病的危险单体型(OR=1.83,95%CI=1.13~2.99)。5-HTTLPR 的功能三等位LALA基因型(Add值=3.80,95%CI=1.41~6.16)、XbaⅠ的XX基因型(Add值=1.88,95%CI=0.23~3.53)与绝经期症状发生具有正相关性。PvuⅡ多态的Pp基因型(Add值=-2.22,95%CI=-4.10~-0.33)与焦虑症状的发生具有负相关性。5-HT转运体基因与雌激素受体α基因的基因交互作用与该时期抑郁障碍的患病存在关联。其中最有意义的是5-HTTLPR与XbaⅠ位点交互作用与疾病的患病关联模型(χ2=9.24,P<0.01)。   结论:⑴上海妇科门诊人群围绝经期及绝经期后期抑郁障碍总患病率较高。其中主要为重型抑郁障碍。⑵该人群抑郁障碍患病的独立相关因素包括不良婚姻及家庭状况、显著绝经期躯体症状及焦虑症状。存在不良绝经态度及认知也是该时期妇女患抑郁障碍的相关因素。⑶5-HTT基因多态性与围绝经期及绝经后期抑郁障碍的发生存在关联,未发现ESR1基因多态性与其发生存在关联。但分析发现5-HTT基因与ESR1基因之间的基因交互作用与该时期抑郁障碍的患病存在关联。而5-HTT基因及ESR1基因多态性均与绝经期症状数量性状存在关联。ESR1基因多态性与焦虑症状数量性状存在关联。
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