利用动态增强MR测量肾动脉狭窄模型猪分侧GFR:Patlak曲线的应用

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目的通过对左侧肾动脉狭窄(renal artery stenosis, RAS)模型猪行低剂量Gd-DTPA动态增强MR检查,并采用Patlak曲线计算双侧肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR),评估Patlak曲线计算GFR的准确性。材料与方法实验对象为30只北京农业大学实验中心育种的4月龄雄性中华实验猪(体重21.93±2.31kg)。通过单纯随机数码表分为RAS组(n=20)和对照组(n=10)。实验过程中,RAS组4只猪意外死亡(麻醉药物过敏性休克、急性肺水肿和窒息),3只建模失败,2只因肠道内金属异物伪影致MR扫描失败,其余11只猪成功完成RAS建模和MRI检查;对照组2只猪分别因急性肺水肿和窒息死亡,2只因肠道内金属异物致MR扫描失败,其余6只成功完成MRI检查。RAS组术后隔离饲养一周待血流动力学达稳定状态后于全麻下行99mTc-DTPA动态核素肾图检查及低剂量Gd-DTPA动态增强MR检查。MR增强检查在3.0T机器上使用体部相控阵线圈完成,使用冠状位3D肝脏加速容积采集(LAVA)序列。自耳缘静脉团注Gd-DTPA,注药总量0.04mmol/kg,注药速度3ml/s。注药即刻连续采集16期,每组图像采集时间为3.0s,之后每隔30s采集直至6min。图像数据利用东北大学协助开发的软件进行图像识别与分割。(1)为确定Patlak曲线计算GFR最佳时间窗,本实验选取三个时间窗进行对比,即注药后主动脉强化达峰时刻为t1,t2分别取注药后30s、39s及48s;(2)为评价Patlak曲线计算GFR数据的准确性,本实验选取感兴趣区(ROI)分别为肾皮质和肾实质并进行对比;为评估Patlak曲线计算GFR的可重复性,分别采用两点法和拟合法并进行对比。综上所述,分别将ROI设定为肾皮质和肾实质,再分别利用Patlak曲线在三个不同时间窗下分别采用两点法和拟合法计算正常组和RAS组双肾的对比剂清除率,经过血浆红细胞压积(Hct)校正后获得GFR。Patlak曲线和肾动态显像测量的GFR分别表示为GFRMR、 GFRspect。以GFRspect为参考标准,采用Pearson相关分析、回归分析和Bland-Altman分析(B-A分析)评价GFRMR与GFRspect一致性。最后,为评估肾间质体积对GFRMR的影响,MR和核素检查后立即取双肾行HE染色,显微镜下测量肾间质体积百分比,并将其与GFRMR-GFRspect差值行Pearson相关分析。结果1.对照组和RAS组共17例34侧肾脏在t2=30s、39s和48s获得GFRMR与GFRSPECT均相关,但t2=39s实质两点法GFRMR(49.90±17.01ml/min)与GFRSPECT(50.10±20.04ml/min)相关性(R2=0.53,p=0)较其他时间点更好;B-A分析示1个数值位于95%一致性界限外。皮质拟合法GFRMR(48.43±17.41m1/min)与GFRSPECT也接近且有较好相关性(R2=0.45,p=0);皮质两点法GFRMR为44.25±15.82ml/min(R2=0.52,p=0),实质拟合法GFRMR为54.75±18.98ml/min(R2=0.45,p=0).2.正常肾、RAS肾和健肾组GFR计算准确性:(1)对照组12侧正常肾在t2=39s时实质两点法GFRMR(46-35±18.72ml/min)接近GFRSPECT(51.04±12-31ml/min),两者高度相关(R2=0.66,p<0.01);B-A分析示所有数值在95%一致性界限内。(2)11侧RAS肾在t2=39s时皮质两点法GFRMR(38.83±15.50ml/min)接近GFRSPECT(37.27±15.84ml/min),两者高度相关(R2=0.76,p<0.01);B-A分析示所有数值在95%一致性界限内。(3)RAS组11侧健肾在t2=30s时皮质两点法GFRMR(63-36±14.22ml/min)最接近GFRSPECT(61.91±23.91ml/min)(R2=0.44,p<0.05);B-A分析示1个数值位于95%一致性界限外。3.肾间质体积百分比对GFR的影响:5例左肾动脉轻中度狭窄模型的RAS肾和健肾均表现为肾间质炎性细胞浸润,肾间质体积百分比在RAS肾(18.42±2.34%)和健肾(15.72±3.56%)均比1例正常双肾(13.79±1.57%)数值增大。1例左肾动脉重度狭窄模型的RAS肾肾间质有炎性细胞和成纤维细胞增生,肾小管坏死、脱落及凋亡,肾间质体积百分比(24.98%)增大;健肾肾间质炎性细胞浸润,肾间质体积百分比(15.58%)增大;14侧肾间质体积百分比与GFRMR-GFRSPECT差值无相关性(r=-0.035,p=0.905)结论1.MR’肾图和Patlak曲线在时间窗为主动脉达峰至39s时测得的GFR与核素肾图结果具有最好的一致性;2.Patlak曲线计算RAS对侧健肾GFR最佳时间窗提前至30s:3.Patlak曲线计算GFR时ROI应选取肾皮质;4.Patlak曲线计算GFR采用两点法优于拟合法;5.肾动脉狭窄的组织病理学可见炎性和早期纤维化改变,但肾间质体积百分比增大趋势对GFR的影响仍不清楚。
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