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目的探讨乳腺癌中医证型与分子分型、生化指标的相关性,并进一步探索乳腺癌患者术前、术后、围化疗期的中医证型分布特点及演变规律。本研究目的在于从中医角度探讨乳腺癌(乳岩)的发病、进展及转归,并将中医证型与分子分型、TNM分期、组织学分级、饮食因素、生化指标相结合,揭示其内在相关性,以指导临床治疗。方法(1)文献研究:本研究从古代文献入手分析中医乳岩(乳腺癌)的病因、病传及形成,并以此及乳腺癌中医诊断参考标准、现今中医证候规范化研究等为依据,确立可用于乳腺癌临床研究的中医证型,为接下来中医证型与分子分型、生化指标的相关性研究工作的展开提供基础。(2)临床研究:临床研究通过《乳腺癌临床信息采集表》(术前、术后、围化疗期),对2019年3月至2020年1月期间在南昌市第三医院乳腺Ⅰ科经乳腺穿刺活检确诊为乳腺癌患者(共计102例)进行调查,采集乳腺癌患者的不同阶段中医四诊信息、分子分型(免疫组化)、组织学分级、TNM分期、临床生化指标及其它相关信息。然后根据中医诊断标准,对采集到的四诊信息进行中医辨证组合,通过描述性统计及卡方检验,分析术前中医基础证型与乳腺癌分子分型(免疫组化)、TNM分期、组织学分级以及饮食因素的关系,然后对乳腺癌三个阶段(术前、术后、围化疗期)中医基础证型与相应临床生化客观指标进行描述性统计,并采用logistic二元回归分析研究乳腺癌中医基础证型与临床生化客观指标之间的相关性,其相关程度用OR值表述。结果文献研究:乳腺癌(乳岩)实则是一种好发于乳部,状如岩穴的痈疽,其具体形成过程亦与痈疽类似。正气的盛衰在乳岩的发生、发展及转归过程中至关重要。另外,外感表证是影响乳岩形成的一个重要病因。内伤方面除情志因素外,牛奶、冰品等饮食习惯也是影响乳岩形成的重要内伤病因。同时,确立了十大可用于乳腺癌临床研究的中医基础证型,分别为血虚证、血瘀证、表证、气虚证、气郁证、阴虚证、实热证、阳虚证、痰湿证和实寒证,并采用基础证型组合的形式对每位患者进行中医辨证,最大程度确保后续临床研究中证型的准确性和研究的客观性。临床研究:(1)术前中医基础证型在乳腺癌分子分型中的分布:Lunimal A型:气郁(占91.3%)、实热(占69.6%);Lunimal B1型:气郁(占78.8%)、实热(占69.7%);Lunimal B2型:气郁(占78.6%)、实热(占71.4%);HER-2过表达型:气郁(占93.3%)、气虚和痰湿(各占66.7%);三阴型(基底样型):气郁(占94.1%)、痰湿、实热和血瘀(各占64.7%)。(2)术前中医基础证型在乳腺癌TNM分期中的分布:I期:气郁(占83.9%)、实热和痰湿(各占67.7%);Ⅱ期:气郁(占87.7%)、实热(占71.9%);Ⅲ期:气郁(占85.7%)、血瘀(占78.6%)。(3)术前中医基础证型在乳腺癌组织学分级中的分布:由于1级样本量过少,故不予统计;2级:气郁(占87.9%)、实热(占69%);3级:气郁(占83.7%)、痰湿和实热(各占65.1%)。(4)术前各中医基础证型与分子分型(免疫组化)、TNM分期、组织学分级的关系:经卡方检验得出Lunimal A型和非Lunimal A型两组仅阳虚证的构成比差异具有统计学意义P)<(0.05。Lunimal B1型和非Lunimal B1型、Lunimal B2型和非Lunimal B2型、HER-2过表达型与非HER-2过表达型、三阴型和非三阴型与十类中医基础证型的构成比差异均无统计学意义P)>(0.05。HER-2(+)和HER-2(-)两组仅气虚证的构成比差异具有统计学意义P)<(0.05。在TNM分期和组织学分级中,各组分别与十类中医基础证型的构成比差异均无统计学意义P)>(0.05。(5)术前中医基础证型在饮食因素中的分布:牛奶:气郁(占86.7%)、痰湿(占66.7%)、实热(占63.3%);冰品:气郁(占84.8%)、血瘀、实热和痰湿(各占60.6%);辛辣饮食:气郁(占81.6%)、实热(占65.8%)、血瘀(占57.9%)。(6)术前各中医证型与饮食因素的关系:牛奶和非牛奶、冰品和非冰品仅实寒证的构成比差异具有统计学意义P)<(0.05。辛辣油腻饮食和非辛辣油腻饮食仅阳虚证的构成比差异具有统计学意义P)<(0.05。牛奶和非牛奶、冰品和非冰品、辛辣油腻饮食和非辛辣油腻饮食与其余中医基础证型的构成比差异均无统计学意义P)>(0.05。(7)术前、术后、围化疗期中医证型分布特点:乳腺癌患者平均年龄(52.25土10.944)岁,40-50岁是患乳腺癌的危险年龄段,患者最多(占37.3%)。三个阶段(术前、术后、围化疗期)十类基础证型排在前四的分别是,术前:气郁(86.2%)、实热(67.6%)、血瘀(60.8%)、痰湿(56.9%);术后:痰湿(68.6%)、气虚(65.7%)、血瘀(53.9%)、气郁(37.3%);围化疗期:气虚(75.5%)、痰湿(59.8%)、气郁(51.0%)、血虚(42.2%)。(8)乳腺癌中医基础证型与生化指标的相关性研究:血虚证:R值BExp O))((由高到低依次为嗜酸性粒细胞计数下降(9.578)、红细胞体积分布宽度上升(0.418)、红细胞上升(0.169);血瘀证:R值BExp O))((由高到低依次为中性粒细胞计数上升(11.093)、血红蛋白上升(0.423);表证:R值BExp O))((为红细胞上升(15.361);气虚证:R值BExp O))((由高到低依次为甘油三酯上升(0.405)、平均血红蛋白浓度上升(0.297)、中性粒细胞计数上升(0.291)、红细胞下降(0.174);气郁证:R值BExp O))((由高到低依次为谷氨酰转肽酶上升(0.120)、补体C1q下降(0.094)、嗜酸性粒细胞百分率下降(0.081)、中性粒细胞计数下降(0.062);阴虚证:R值BExp O))((为CRP上升(0.310);实热:R值BExp O))((为乳酸脱氢酶上升(0.523);阳虚证:R值BExp O))((高到低依次为红细胞下降(11.732)、羟基丁酸脱氢酶上升(0.266)、补体C1q上升(0.229);痰湿证:R值BExp O))((由高到低依次为载脂蛋白B上升(6.939)、红细胞体积分布宽度上升(2.339);实寒证:R值BExp O))((由高到低依次为甘油三酯上升(4.193)、肌酸激酶上升(0.174)、同型半胱氨酸上升(0.056)。结论(1)乳腺癌术前中医基础证型与分子分型的关系中,Lunimal A型与阳虚证有关,HER-2(+)与气虚证有关,Luminal B2型及HER-2过表达型或与气虚证有关。在乳腺癌术前中医基础证型与饮食因素的关系中,牛乳和冰品与实寒证有关、辛辣饮食与阳虚证有关。(2)乳腺癌中医基础证型与生化指标的关系中,中性粒细胞上升是乳腺癌血瘀证的显著影响指标;红细胞上升是乳腺癌表证的显著影响指标;红细胞下降是阳虚证的显著影响指标;载脂蛋白B上升和红细胞体积分布宽度上升是乳腺癌痰湿证的显著影响指标;甘油三酯上升是乳腺癌实寒证的显著影响指标。