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亚氨基二苄是合成卡马西平、丙咪嗪、奥卡西平等药物的重要中间体。
本文针对文献中报道的亚氨基二苄的合成方法作出了如下改进:
1)在缩合反应中,使用固体甲醇钠代替甲醇钠-甲醇溶液,减少了甲醇钠在缩合反应中的用量,简化了工艺流程,降低了生产成本;
2)在还原步骤中,采用雷尼镍催化加氢作为还原工艺,减少了废渣的产生。采用滴加磷酸-乙醇溶液的方式,减少了磷酸盐的水分含量,且成盐过滤后,滤液能够循环使用。
3)在环合的步骤中,提出了预加热的措施,并将后处理改成加乙醇溶解和加水析出物料的方式,简化了操作步骤。
经过以上工艺的改进,优化了合成条件,大大降低了原材料的损耗,减少了操作环节,减少了“三废”的产生,提高了产品的收率。
在改进实验的基础上,设计了亚氨基二苄的合成工艺流程图,绘制了设备安装示意图,编写了工艺操作规程,给出了关键控制点的工艺控制参数。并探讨了合成过程中“三废”的产生及其处理情况。
依据生产、销售需要,探讨了亚氨基二苄合成工艺中所需原料、中间体、产品的质量控制项目及其具体指标,收集整理了各个质量控制项目的分析检测方法。提出了利用高效液相色谱法对中间体及产品进行分析检测的方法,进行了方法线性、精密度、回收率的测定,均达到了定量分析要求。