酰胺缩醛在杂环化合物合成方面的应用研究

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用酰胺缩醛和胺、氨基甲酸酯、酰胺类以及含活性甲基、亚甲基的化合物进行反应,合成1,2,4—三唑酮-5、1,2,4—三唑、1,4,7,10—四氮杂十二烷、异噁唑、吡唑衍生物和吲哚等十三个杂环化合物,这些含氮杂环大多都有良好的生理活性,广泛应用于医药、农药等精细化工领域。 创新地用N,N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)和氨基甲酸乙酯反应,制备出了三个1位取代1,2,4—三唑酮-5及母环,对合成条件进行了优化,用乙酸作溶剂,物料比1∶1(物质的量),在100℃反应2h,反应产率为76%。对酰胺缩醛和非氮取代伯酰胺反应合成1,5位取代1,2,4—三唑的实验条件进行了优化,筛选出了关环反应的最佳条件,用70%乙酸水溶液作溶剂,物料比1∶1(物质的量),在90℃反应3h,产率可达到95%,比文献报道产率56%高出约40%。用DMF-DMA和三乙撑四胺作起始原料,通过三步反应,得到1,4,7,10-四氮杂十二烷(Cyclen),中间体“双咪唑啉”的合成产率90%,扩环反应产率78%,水解反应产率84%。对N,N—二甲基甲酰胺二乙基缩醛(DMF-DEA)和含活性亚甲基的化合物乙酰乙酸乙酯的反应进行了研究,并对其实验条件进行了优化,选出了以异丙醇为溶剂合成异噁唑及吡唑衍生物,1—苯基—5—甲基—吡唑—4—羧酸乙酯的关环产率达到97.8%。在酰胺缩醛和含活性甲基的化合物的反应中,研究了邻硝基甲苯和缩醛的反应,采用了N,N—二甲基甲酰胺二正丙基缩醛提高反应温度、用四氢吡咯作阻聚剂,还原后合成出了吲哚母环。两步反应总产率达到75%。通过元素分析、IR、HNMR、MS等分析手段,对上述合成的十三个杂环化合物进行了表征。
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