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研究背景:类风湿关节炎是一种致残性自身免疫性疾病,患者体内存在多种自身抗原和相应的自身抗体,有些己证实与正常组织的免疫病理损伤有密切关系。随着RA的治疗策略从单纯控制症状逐渐过度到早期干预、阻断疾病进程,RA诊断显得尤其重要,早期诊断RA一直是各国学者关注的问题。最近有研究提出葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)抗原在类风湿关节炎患者血清和关节液中明显增高,被认为是很有希望广泛应用于类风湿关节炎的诊断及判断其活动性的一个检测指标,具有广泛的临床应用及研究前景。GPI是一种多功能蛋白,在细胞内是糖酵解及糖异生的关键酶,在细胞外则有细胞因子及生长因子的活性。GPI的细胞因子及生长因子活性可能对RA的血管增生、滑膜增殖和骨破坏起了重要作用,同时增加了RA的易感性;GPI能改变滑膜细胞或淋巴细胞的基因表达及性能,活化B淋巴细胞,激活T淋巴细胞及巨噬细胞,并最终导致自身免疫。GPI作为一种广泛表达的抗原,在T细胞受体转基因小鼠模型(K/BxN)中,可诱导小鼠关节炎的发生,并持续产生抗GPI抗体,文献报道该抗体本身可能并不是RA的标记性抗体,但血清及关节液中明显增高的GPI抗原本身可能与RA有关。我们设立本研究,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清中的GPI浓度,从而进一步了解GPI抗原在RA中的诊断意义。
目的:通过检测血清GPI水平,比较它在RA患者、其它风湿病患者及正常人群的差异,同时比较它在RA活动组与非活动组之间的差异,以获得GPI诊断RA的理想临界值,并观察GPI能否成为RA的一个活动性指标;同时结合其他目前常用的临床指标联合检测,评估GPI检测对RA诊断的意义。
材料与方法:根据1987年美国风湿病学会(ACR)修订的诊断标准,将确诊为RA的60名患者设为试验组;另外将确诊为系统性红斑狼疮20名患者,强直性脊柱炎6名患者作为风湿病对照组,100名排除自身免疫性疾病史的健康人作为正常对照组。所有检测对象清晨空腹抽取静脉血4ml,1个月内应用ELISA方法检测各样本GPI浓度。所有RA病人均检测ESR、CRP、RF、抗AKA、抗CCP抗体为临床检查指标。SLE患者、AS患者及随机抽取50份正常人血清标本同时检测RF、AKA、抗CCP抗体。统计学分析:所得数据用均数±标准差(X±S)表示;因样本值呈偏态分布,故两样本数据之间的比较采用方差不齐性T检验。数据之间的相关性采用两变量偏态分布的Spearman等级相关系数处理。
结论:
(1)GPI在RA患者中血清浓度水平升高,与非RA组存在统计学差异。对RA诊断的敏感度为73.7%,特异度为92.3%。
(2)GPI在部分RA病人中的升高是有一定特异性,而且和关节的炎症状态有一定相关性,RA病人的活动组和非活动组的GPI差异有统计学意义;GPI与RF相比有显著相关性。而与其他指标CRP、ESR相比均无相关性。
(3)单独检测一种指标时,GPI、抗CCP抗体和RF对RA诊断的敏感性均高于AKA,且三者之间无统计学差异;GPI、抗CCP抗体和AKA对RA诊断的特异性均高于RF,(P<0.05)。可见,GPI和抗CCP抗体在用于诊断RA灵敏度较AKA高(P<0.05),特异性较RF高(P<0.05),且两者之间无统计学差异,GPI抗原可作为类风湿关节炎诊断的一个重要的实验室检查。
(4)本文表明,RA患者无论RF阳性与否,均有一定比例的GPI、AKA和抗CCP抗体检出,GPI、抗CCP抗体、AKA与RF同时检测,对那些类风湿因子阴性患者在诊断上可起到互补作用。